Suolistosyövän potilaspolkujen optimointi

Tutkimuksen suunnittelu:

Tämä tutkimus suorittaa useita FIT-testejä potilasjoukolle, joka on osallistunut NHS Lothianin CRC USoC/kiireellinen polku -ohjelmaan. Tätä polkua koordinoivat kolorektaalikirurgian tiimi ja Interface Triage Office ('FIT-toimisto'), joka sijaitsee Western General Hospitalissa.

Nykyinen standardi potilaan hoidossa:

Potilas, jolla on 'punalippu'-oireita alaosaan liittyen ja joka hakeutuu lääkärille, ohjataan CRC USoC -polulle. Myös kiireelliset lähetteet potilaille, joilla on samankaltaisia oireita perusterveydenhuollon ulkopuolella, sisällytetään.

Lähetteet lähetetään NHS Lothianin FIT-toimistolle. Lähetteen vastaanotto käynnistää yhden FIT-keräyspaketin (Minaris Medical Co. Ltd) ja tiedotelehden postituksen potilaalle. Muutaman päivän kuluttua potilaalle lähetetään toinen FIT-keräyspaketti ja tiedotelehti. Potilaalle annetaan ohjeet antaa ulostenäyte FIT-analyysiä varten ja toimittaa näytteet lääkärinsä vastaanotolle. Potilaalle annetaan ohjeet jättää noin 4 päivää ensimmäisen ja toisen näytteenoton väliin.

FIT-näytteet lähetetään lääkäriltä UKAS-akkreditoituun NHS Tayside Blood Sciences -laboratorioon Ninewells Hospitalissa (Dundee), jossa näytteet analysoidaan ISO15189-standardien mukaisesti HM-JACKarc-analyysillä (Minaris Medical Co. Ltd). Tulokset siirretään automaattisesti NHS Taysidesta potilaan sähköiseen terveystietojärjestelmään NHS Lothianissa. NHS Lothianin FIT-toimisto valvoo lähetteitä ja saapuvia FIT-tuloksia päivittäin. Potilaalle tehdään seurantapuhelu, jos 10 päivää kuluu FIT-paketin postituksesta ilman, että FIT-tulos on ladattu.

Kahden FIT-testin korkein tulos määrittää potilaan hoidon. Tulokset vaihtelevat <10 - ≥400 µgHb/g. On kolme pääkategoriaa:

1. Korkein FIT-tulos <10 µgHb/g: Potilaan lähetteet lähetetään konsultoiville kolorektaalikirurgeille tarkistettavaksi – suurin osa näistä potilaista saa kliinisen turvaverkko -kirjeen, noin 30 % kuitenkin käy läpi CT-kolonografian tai kolonoskopian.
2. Korkein FIT-tulos 10-79 µgHb/g: Potilaalle pyydetään CT-kolonografia NHS Lothianin FIT-toimiston kautta. Tulokset lähetetään vuorossa olevalle konsultoivalle kolorektaalikirurgille. Jos potilas on nuori tai esiintyy peräsuolen verenvuotoa, pyydetään kolonoskopia sen sijaan.
3. Korkein FIT-tulos ≥80 µgHb/g: Jos kliinisesti sopivaa (määritetty lääkärin lähetteessä), potilaalle pyydetään kolonoskopia NHS Lothianin FIT-toimiston kautta. Tulokset lähetetään vuorossa olevalle konsultoivalle kolorektaalikirurgille.

Jos potilailla on kaksi negatiivista tulosta, he saavat standardoidun kirjeen konsultoilta, joka tarjoaa turvaverkko-ohjeita. Muuten potilaat saavat myöhemmin kirjeen asianomaiselta osastolta suunnitellun tutkimuksen ohjeilla, esim. kolonoskopiakirjeen ja paketin Endoskopiaosastolta tai vastaavan tietopaketin Radiologiaosastolta. Tutkimuksen jälkeen potilaita hoidetaan asianmukaisesti tutkimustulosten perusteella kliinisen tiimin toimesta.

Intervention toteuttaminen:

Kliininen ja tutkimustiimi valvovat FIT-tuloksia USoC- ja kiireellisistä lähetteistä. Potilaat, jotka ovat antaneet 2 FIT-näytettä, sisällytetään. Potilaat, joilla on 2 negatiivista tulosta (<10 µgHb/g), suljetaan pois.

Kelvolliset potilaat otetaan yhteyttä tutkimustiimin jäsenen molempien FIT-tulosten palattua ja kliinisen tiimin tehtyä tutkimuspäätöksen (eli CT-kolonografia tai kolonoskopia). Jos he suostuvat osallistumaan tutkimukseen, heille lähetetään tutkimustiedon paketti, joka sisältää potilastiedot (PIS), lisä-FIT-näytepaketteja ohjeineen ja suostumuslomakkeen ennakkomaksulla varustetulla palautuskuorella. Potilaan lääkärille lähetetään kirje, joka sisältää tutkimustiedot, osallistumisen sisällön ja mahdollisen vaikutuksen kliiniseen hoitoon.

Tutkimus käyttää lisäksi useita FIT-testejä. Osallistujia pyydetään antamaan viikoittainen FIT-näyte 3 viikon ajan – kunnes he käyvät läpi suoliston tutkimuksen. Potilaille suositellaan toimittavan kerätyn ulostenäytteen lääkärilleen toimitettavaksi NHS Taysidelle, kuten standardipolussa tehdään. FIT-tulokset ladataan potilaan EHR-järjestelmään NHS Lothianissa. Varmistaakseen riittävän potilas- ja näyterekrytoinnin osallistujille soitetaan viikon kuluttua rekrytoinnista keskustellakseen huolista ja rohkaistakseen näytteenantoa.

Lisäkolmen FIT-tuloksen ei odoteta vaikuttavan kliiniseen hoitoon. Tuloksia valvoo tutkimustiimi niiden saapuessa FIT-toimistolle. Potilaat jatkavat standardikliinistä hoitoa kahden alkuperäisen FIT-tuloksen perusteella, kuten edellä kuvattu. Näytteiden keräystä ei tulisi suorittaa suoliston tutkimusten suoliston valmistelun aikana. Voi olla pieni osa tapauksia, joissa lisä-FIT-testit (testit 3-5) palauttavat merkittävästi korkeamman FIT-arvon kuin testit 1-2. Tämä liittyy erityiseen tilanteeseen, jossa potilailla, joiden alkuperäiset FIT-tulokset ovat <80 µgHb/g, palautetaan lisä-FIT-tulos ≥80 µgHb/g. Ensimmäiseksi heille olisi ajoitettu CT-kolonografia USoC/kiireellisen polun mukaisesti. Kun tunnistetaan tulos ≥80 µgHb/g, tutkimustiimi ottaa yhteyttä asianomaiseen kliinikkoon korostaakseen tätä tulosta ja suosittelee kliinisen polun mukaisesti kolonoskopian suorittamista. Päinvastoin, polun hallintaa ei alenneta, vaikka lisätestit olisivat alhaisempia kuin alkuperäiset 2 FIT-testiä. Potilaille ei ilmoiteta rutiininomaisesti lisä-FIT-tuloksistaan, elleivät ne ole merkittävästi korkeampia kuin testit 1-2 tai potilas ota yhteyttä tutkimustiimiin tiedustellakseen.

Potilaat sisällytetään tutkimukseemme 10 vuoden seurantaan datankeruun tarkoituksessa (lisäinterventiota ei tapahdu), erityisesti syöpään liittyvien lopputulosten osalta.

Lisänäytteen keruu:

Tämä prospektiivinen interventiotutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden kerätä näytteitä mahdollisille biomarkkereille, jotka voivat auttaa varhaisessa havaitsemisessa. Potilaiden ulosten ja veriseerumin metabolominen analyysi on osoittanut parantavan CRC:n havaitsemista. Ulosten ja plasman lyhyiden ketjuhappojen (SCFA) analyysin ja plasman lipidomiikan tuloksia voidaan käyttää yhdessä perinteisen FIT-analyysin kanssa parantaakseen CRC:n kokonaisherkkyyttä. SCFAt ovat sivutuotteita suoliston mikrobiston tärkkelyksen sulatuksesta ja ne muuttuvat CRC-potilailla. Nämä muutokset ovat havaittavissa sekä ulosteessa että veriseerumissa. Lisäksi cf- ja ct-DNA:lla on osoitettu olevan korkea herkkyys varhaisen kolorektaalisyövän havaitsemisessa.

Oireilevat potilaat, joille on ajoitettu kolonoskopia, sisällytetään vain, sillä endoskopian läsnäolo tarjoaa mahdollisuuden lisänäytteen keräämiseen.

Lisäuloste- ja verinäytteet säilytetään -80°C:ssa turvallisessa paikassa Colon Cancer Genetic Group -laboratorioissa Edinburghin yliopiston (UoE) Institute of Genetics and Cancer (IGC) -instituutissa. Kaasukromatografiaa sovelletaan analysoimaan SCFA/lipidirakenteen ja pitoisuuksien tasot näytteissä, mikä tapahtuu Glasgow'n yliopistossa. cf- ja ct-DNA-analyysi suoritetaan paikallisesti Edinburghin yliopistossa.

Rekrytointi:

Tutkimuksemme rekrytointi kestää 1 vuoden. Rekrytointiluvut perustuvat polun tietoihin. Vuonna 2024 2 000 oireilevaa potilasta lähetettiin ja heillä oli vähintään yksi positiivinen FIT-tulos kahden FIT-testin jälkeen. CRC:n esiintyvyys tässä kohortissa on 0,077 %.

Ei ole tutkimusvertailijoita arvioimaan keskeyttämistä viiden testin aikana. RFIT:n palautusprosentti oli 64 % ja 57 % kahdelle ja kolmelle FIT-testille. Lisäksi verrattuna aiempaan tutkimukseen yksikössä (Gerrard et al, 2023), kaikilla ehdotetun tutkimuksen potilailla on positiivinen FIT-tulos ja he odottavat tutkimusta. Siten osallistujilla voi olla kiinnostusta antaa enemmän näytteitä. Paikalliset tiedot ja kokemus osoittavat potilaan seurantapuhelun tärkeyden rohkaistakseen näytteenantoa, mikä sisältyy tutkimussuunnitelmaan.

Odotamme, että noin 25 % potilaista ei täytä tutkimuskelpoisuutta, vastaa puhelimeen tai osallistu. Lisäksi arvioitu 25 % ei toimita lisä-FIT-testejä. Siksi ennustamme yhteensä noin 1 000 potilasta toimittavan viisi FIT-testiä yhden vuoden aikana (50 % asianomaisesta kohortista).