Оптимизация путей пациентов с колоректальным раком

Дизайн исследования:

В этом исследовании будет проводиться многократное тестирование FIT в проспективной когорте пациентов, направленных через путь NHS Lothian CRC USoC/срочный. Этот путь координируется командой колоректальной хирургии и офисом сортировки Interface ('офис FIT'), расположенным в Western General Hospital.

Текущий стандартный уход за пациентами:

Пациент с 'красными флажками' симптомов нижнего отдела ЖКТ, обращающийся к своему терапевту, направляется на путь CRC USoC. Также включены срочные направления для пациентов с аналогичными симптомами вне первичной помощи.

Направления отправляются в офис FIT NHS Lothian. Получение направления запускает отправку 1 набора для сбора FIT (Minaris Medical Co. Ltd) и информационного буклета пациенту. В течение нескольких дней пациенту отправляется второй набор для сбора FIT и информационный буклет. Пациенту предписывается предоставить образец стула для анализа FIT и передать образцы в свою терапевтическую практику. Пациенту предписывается оставлять около 4 дней между первым и вторым сбором образцов.

Образцы FIT отправляются из терапевтической практики в аккредитованную UKAS лабораторию NHS Tayside Blood Sciences, расположенную в больнице Ninewells (Данди), где образцы анализируются по стандартам ISO15189 с использованием анализатора HM-JACKarc (Minaris Medical Co. Ltd). Результаты автоматически передаются из NHS Tayside в электронную медицинскую карту пациента в NHS Lothian. Офис FIT NHS Lothian ежедневно отслеживает направления и поступающие результаты FIT. Пациентам совершается контрольный звонок, если через 10 дней после отправки набора FIT результат FIT не загружен.

Наивысший результат из двух тестов FIT определяет ведение пациента. Результаты варьируются от <10 до ≥400 мкгHb/г. Существуют 3 основные категории:

1. Наивысший результат FIT <10 мкгHb/г: Направления пациентов отправляются консультантам колоректальным хирургам для рассмотрения — большинство этих пациентов получают письмо о клинической страховочной сети, однако, ~30% проходят КТ-колонографию или колоноскопию.
2. Наивысший результат FIT 10-79 мкгHb/г: Офис FIT NHS Lothian запрашивает для пациента КТ-колонографию. Результаты отправляются дежурному консультанту колоректальному хирургу. Если пациент молод или имеет ректальное кровотечение, вместо этого запрашивается колоноскопия.
3. Наивысший результат FIT ≥80 мкгHb/г: Если клинически уместно (определяется терапевтом в направлении), офис FIT NHS Lothian запрашивает для пациента колоноскопию. Результаты отправляются дежурному консультанту колоректальному хирургу.

Если у пациентов два отрицательных результата, они получат стандартизированное письмо от консультанта с предоставлением страховочной сети. В противном случае пациенты впоследствии получат корреспонденцию от соответствующего отдела с инструкциями по запланированному исследованию, например, письмо и пакет для колоноскопии от эндоскопического отделения или аналогичный информационный пакет от радиологического отделения. После исследования пациенты затем надлежащим образом управляются клинической командой на основе результатов исследования.

Внедрение вмешательства:

Клинические и исследовательские команды будут отслеживать результаты FIT из USoC и срочных направлений. Будут включены пациенты, предоставившие 2 образца FIT. Пациенты с 2 отрицательными результатами (<10 мкгHb/г) будут исключены.

Подходящие пациенты будут связаны членом исследовательской команды после того, как оба результата FIT будут возвращены и клиническая команда примет решение об исследовании (т.е. КТ-колонография или колоноскопия). Если они согласны участвовать в исследовании, им будет отправлен информационный пакет исследования, содержащий информационные листки для пациентов (PIS), дополнительные наборы для образцов FIT с инструкциями и форму согласия с предоплаченным конвертом для возврата формы согласия. Терапевту пациента будет отправлено письмо с деталями исследования, что включает участие и любое влияние на клинический уход.

Исследование будет применять дополнительные многократные тестирования FIT. Участников попросят предоставлять еженедельный образец FIT в течение 3 недель — до прохождения колонического исследования. Пациентам будет рекомендовано предоставлять собранный образец стула своему терапевту для доставки в NHS Tayside, как это осуществляется в стандартном пути. Результаты FIT будут загружены в электронную медицинскую карту пациента в NHS Lothian. Чтобы обеспечить адекватный набор пациентов и образцов, участникам позвонят через неделю после набора для обсуждения любых проблем и поощрения сбора образцов.

Дополнительные 3 результата FIT вряд ли повлияют на клинический уход. Результаты будут отслеживаться исследовательской командой по мере их получения офисом FIT. Пациенты продолжат стандартный клинический уход на основе своих 2 первоначальных результатов FIT, как подробно описано выше. Сбор образцов не должен проводиться во время подготовки кишечника к колоническим исследованиям. Может быть небольшая доля случаев, в которых дополнительные тесты FIT (тесты 3-5) возвращают значительно более высокое значение FIT, чем тесты 1-2. Это относится к конкретной ситуации, когда пациенты с первоначальными результатами FIT <80 мкгHb/г возвращают дополнительный результат FIT ≥80 мкгHb/г. В первую очередь им была бы назначена КТ-колонография в соответствии с нашим путем USoC/срочным. При выявлении результата ≥80 мкгHb/г исследовательская команда свяжется с соответствующим клиницистом, чтобы выделить этот результат, и в соответствии с нашим клиническим путем порекомендует выполнить колоноскопию. И наоборот, не будет понижения уровня управления путем, если дополнительные тесты ниже, чем первоначальные 2 теста FIT. Пациенты не будут регулярно информироваться о своих дополнительных результатах FIT, если они не значительно выше, чем тесты 1-2, или если пациент свяжется с исследовательской командой для запроса.

Пациенты будут включены в наше исследование для 10-летнего наблюдения, чтобы позволить сбор данных (дальнейшее вмешательство не будет проводиться), в частности, для исходов, связанных с раком.

Дополнительный сбор образцов:

Проспективное интервенционное исследование представляет уникальную возможность собрать образцы для потенциальных биомаркеров, которые могут помочь в раннем обнаружении. Метаболомический анализ фекалий и сыворотки крови пациентов показал улучшение обнаружения CRC. Результаты анализа фекальных и плазменных короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и плазменной липидомики могут использоваться в сочетании с традиционным анализом FIT для улучшения общей специфичности для CRC. SCFA являются побочными продуктами переваривания крахмалов кишечной микробиотой и изменяются у пациентов с CRC. Эти изменения обнаруживаются как в фекалиях, так и в сыворотке крови. Кроме того, cf- и ct-ДНК показали высокую чувствительность в обнаружении раннего колоректального рака.

Симптоматические пациенты, запланированные на колоноскопию, будут включены только потому, что посещение эндоскопии предоставляет возможность для дополнительного сбора образцов.

Дополнительные фекальные и кровяные образцы будут храниться при -80°C в безопасном месте в лабораториях Colon Cancer Genetic Group в Институте генетики и рака (IGC) Эдинбургского университета (UoE). Газовая хроматография будет применяться для анализа структуры и уровней концентрации SCFA/липидов в образцах, что будет проводиться в Университете Глазго. Анализ cf- и ct-ДНК будет проводиться локально в Эдинбургском университете.

Набор:

Набор в наше исследование будет проводиться в течение 1 года. Цифры набора основаны на данных пути. В течение 2024 года было направлено 2000 симптоматических пациентов, и у них был по крайней мере один положительный результат FIT после предоставления двух тестов FIT. Распространенность CRC в этой когорте составляет 0,077%.

Нет сравнителей исследования для оценки отсева за пять тестов. Уровень возврата RFIT составил 64% и 57% для двух и трех тестов FIT соответственно. Кроме того, по сравнению с предыдущими исследованиями в подразделении (Gerrard et al, 2023), все пациенты в предлагаемом исследовании будут иметь положительный FIT и ожидать исследования. Таким образом, участники могут быть заинтересованы в предоставлении большего количества образцов. Местные данные и опыт указывают на важность контрольного звонка пациенту для поощрения сбора образцов, что включено в исследовательский план.

Мы ожидаем, что около 25% пациентов не будут соответствовать критериям исследования, не ответят на телефонный звонок или не примут участие. Дополнительные предполагаемые 25% не предоставят дополнительные тесты FIT. Следовательно, мы прогнозируем, что в общей сложности ~1000 пациентов предоставят пять тестов FIT в течение 1-летнего периода (50% соответствующей когорты).