Optimisation des Parcours de Soins des Patients Atteints d'un Cancer Colorectal

Conception de l'étude :

Cette étude de recherche réalisera des tests FIT multiples dans une cohorte prospective de patients orientés par le biais de la voie USoC/urgente du cancer colorectal (CRC) du NHS Lothian. Cette voie est coordonnée par l'équipe de chirurgie colorectale et le bureau de triage Interface (« bureau FIT ») situé à l'hôpital Western General.

Soins standard actuels des patients :

Un patient présentant des symptômes gastro-intestinaux inférieurs « drapeau rouge » chez son médecin généraliste est orienté vers la voie USoC du CRC. Les orientations urgentes pour des patients présentant des symptômes similaires en dehors des soins primaires sont également incluses.

Les orientations sont envoyées au bureau FIT du NHS Lothian. La réception de l'orientation déclenche l'envoi par la poste de 1 kit de prélèvement FIT (Minaris Medical Co. Ltd) et d'une notice d'information au patient. Dans les quelques jours suivants, un deuxième kit de prélèvement FIT et une notice d'information sont envoyés au patient. Le patient est invité à fournir un échantillon de selles pour analyse FIT et à remettre les échantillons à son cabinet de médecin généraliste. Le patient est invité à laisser environ 4 jours entre le 1er et le 2e prélèvement.

Les échantillons FIT sont envoyés du médecin généraliste au laboratoire de sciences sanguines du NHS Tayside accrédité UKAS, basé à l'hôpital Ninewells (Dundee), où les échantillons sont analysés selon les normes ISO15189 à l'aide de l'analyseur HM-JACKarc (Minaris Medical Co. Ltd). Les résultats sont automatiquement transférés du NHS Tayside au dossier de santé électronique du patient au sein du NHS Lothian. Le bureau FIT du NHS Lothian surveille quotidiennement les orientations et les résultats FIT entrants. Un appel de suivi est effectué auprès des patients si 10 jours s'écoulent depuis l'envoi du kit FIT sans téléchargement d'un résultat FIT.

Le résultat le plus élevé des deux FIT dicte la prise en charge du patient. Les résultats vont de <10 à ≥400 µgHb/g. Il existe 3 catégories principales :

1. Résultat FIT le plus élevé <10 µgHb/g : Les orientations des patients sont envoyées aux chirurgiens colorectaux consultants pour examen - la majorité de ces patients reçoivent une lettre de filet de sécurité clinique, cependant, environ 30 % subissent une coloscanner ou une coloscopie.
2. Résultat FIT le plus élevé 10-79 µgHb/g : Une coloscanner est demandée pour le patient par le bureau FIT du NHS Lothian. Les résultats de celle-ci sont envoyés au chirurgien colorectal consultant de garde. Si le patient est jeune ou présente des saignements rectaux, une coloscopie est demandée à la place.
3. Résultat FIT le plus élevé ≥80 µgHb/g : Si cliniquement approprié (déterminé par le médecin généraliste dans l'orientation), une coloscopie est demandée pour le patient par le bureau FIT du NHS Lothian. Les résultats sont envoyés au chirurgien colorectal consultant de garde.

Si les patients ont deux résultats négatifs, ils recevront une lettre standardisée du consultant fournissant un filet de sécurité. Sinon, les patients recevront ensuite une correspondance du service concerné avec les instructions de leur investigation planifiée, par exemple, une lettre et un dossier de coloscopie du service d'endoscopie, ou un dossier d'information similaire du service de radiologie. Suite à l'investigation, les patients sont ensuite pris en charge de manière appropriée en fonction des résultats d'investigation par l'équipe clinique.

Mise en œuvre de l'intervention :

Les équipes clinique et de recherche surveilleront les résultats FIT des orientations USoC et urgentes. Les patients ayant fourni 2 échantillons FIT seront inclus. Les patients avec 2 résultats négatifs (<10 µgHb/g) seront exclus.

Les patients éligibles seront contactés par un membre de l'équipe de recherche après que les deux résultats FIT aient été retournés et qu'une décision clinique d'investigation ait été prise par l'équipe clinique (c'est-à-dire, coloscanner ou coloscopie). S'ils acceptent de participer à l'étude, ils recevront un dossier d'information de l'étude de recherche contenant des fiches d'information patient (PIS), des kits d'échantillons FIT supplémentaires avec des instructions et un formulaire de consentement avec une enveloppe prépayée pour le retour du formulaire de consentement. Le médecin généraliste du patient recevra une lettre contenant les détails de l'étude, ce que la participation implique et tout impact sur les soins cliniques.

L'étude de recherche déploiera des tests FIT multiples supplémentaires. Les participants seront invités à fournir un échantillon FIT hebdomadaire pendant 3 semaines - jusqu'à ce qu'ils subissent une investigation colique. Il sera conseillé aux patients de soumettre leur échantillon de selles collecté à leur médecin généraliste pour livraison au NHS Tayside, comme cela est réalisé dans le parcours standard. Les résultats FIT seront téléchargés dans le DSE du patient au sein du NHS Lothian. Afin de garantir un recrutement adéquat des patients et des échantillons, les participants seront appelés une semaine après le début du recrutement pour discuter de toute préoccupation et encourager la collecte d'échantillons.

Les 3 résultats FIT supplémentaires sont peu susceptibles d'affecter les soins cliniques. Les résultats seront surveillés par l'équipe de recherche au fur et à mesure qu'ils sont reçus par le bureau FIT. Les patients poursuivront avec les soins cliniques standard basés sur leurs 2 résultats FIT initiaux, comme détaillé ci-dessus. La collecte d'échantillons ne doit pas être effectuée au moment de la préparation intestinale pour les investigations coliques. Il peut y avoir une petite proportion de cas dans lesquels les tests FIT supplémentaires (tests 3-5) retournent une valeur FIT significativement plus élevée que les tests 1-2. Cela concerne une situation spécifique dans laquelle des patients avec des résultats FIT initiaux de <80 µgHb/g retournent un résultat FIT supplémentaire ≥80 µgHb/g. Dans un premier temps, ils auraient été programmés pour une coloscanner selon notre voie USoC/urgente. Lors de l'identification d'un résultat ≥80 µgHb/g, l'équipe de recherche contactera le clinicien concerné pour souligner ce résultat et, conformément à notre parcours clinique, recommandera qu'une coloscopie soit réalisée. Inversement, il n'y aura pas de désescalade de la prise en charge de la voie si les tests supplémentaires sont inférieurs aux 2 tests FIT initiaux. Les patients ne seront pas systématiquement informés de leurs résultats FIT supplémentaires, sauf s'ils sont significativement plus élevés que les tests 1-2 ou si le patient contacte l'équipe de recherche pour s'enquérir.

Les patients seront inclus dans notre étude pour un suivi de 10 ans, afin de permettre la collecte de données (aucune intervention supplémentaire n'aura lieu), en particulier pour les résultats liés au cancer.

Collecte d'échantillons supplémentaires :

L'étude d'intervention prospective représente une opportunité unique de collecter des échantillons pour des biomarqueurs potentiels pouvant aider à la détection précoce. L'analyse métabolomique des selles et du sérum sanguin des patients s'est avérée améliorer la détection du CRC. Les résultats de l'analyse des acides gras à chaîne courte (AGCC) fécaux et plasmatiques et de la lipidomique plasmatique peuvent être utilisés en combinaison avec l'analyse FIT traditionnelle pour améliorer la spécificité globale pour le CRC. Les AGCC sont des sous-produits de la digestion des amidons par le microbiote intestinal et sont altérés chez les patients atteints de CRC. Ces changements sont détectables à la fois dans les selles et dans le sérum sanguin. De plus, l'ADN cf et ct s'est avéré avoir une sensibilité élevée dans la détection du cancer colorectal précoce.

Seuls les patients symptomatiques programmés pour une coloscopie seront inclus, car la présence à l'endoscopie offre une opportunité de collecte d'échantillons supplémentaires.

Des échantillons fécaux et sanguins supplémentaires seront stockés à -80°C dans un endroit sécurisé des laboratoires du Colon Cancer Genetic Group à l'Institute of Genetics and Cancer (IGC) de l'Université d'Édimbourg (UoE). La chromatographie en phase gazeuse sera appliquée pour analyser la structure et les niveaux de concentration des AGCC/lipides dans les échantillons, ce qui aura lieu à l'Université de Glasgow. L'analyse de l'ADN cf et ct aura lieu localement à l'Université d'Édimbourg.

Recrutement :

Le recrutement pour notre étude aura lieu pendant 1 an. Les chiffres de recrutement sont basés sur les données de la voie. En 2024, 2 000 patients symptomatiques ont été orientés et ont eu au moins un résultat FIT positif après soumission de deux FIT. La prévalence du CRC dans cette cohorte est de 0,077 %.

Il n'y a pas de comparateurs d'étude pour estimer l'abandon sur cinq tests. Le taux de retour du RFIT était de 64 % et 57 % pour deux et trois FIT, respectivement. De plus, par rapport à des recherches antérieures au sein de l'unité (Gerrard et al, 2023), tous les patients de l'étude proposée auront un FIT positif et attendront une investigation. Ainsi, les participants peuvent avoir un intérêt investi à fournir plus d'échantillons. Les données et l'expérience locales signifient l'importance d'un appel de suivi au patient pour encourager la collecte d'échantillons, ce qui est incorporé dans le plan de recherche.

Nous anticipons qu'environ 25 % des patients ne répondront pas aux critères d'éligibilité de l'étude, ne répondront pas au téléphone ou ne participeront pas. Un autre 25 % estimé ne soumettra pas de tests FIT supplémentaires. Par conséquent, nous prévoyons qu'un total d'environ 1 000 patients soumettront cinq tests FIT sur une période d'1 an (50 % de la cohorte pertinente).