Ottimizzazione dei Percorsi dei Pazienti con Cancro del Colon-Retto

Disegno dello studio:

Questo studio di ricerca condurrà test FIT multipli in una coorte prospettica di pazienti indirizzati attraverso il percorso CRC USoC/urgente del NHS Lothian. Questo percorso è coordinato dal team di Chirurgia Colorettale e dall'Ufficio di Triage Interfaccia ('ufficio FIT') situato presso il Western General Hospital.

Cure standard attuali per i pazienti:

Un paziente con sintomi del tratto gastrointestinale inferiore 'red flag' che si presenta al proprio medico di base viene indirizzato al percorso CRC USoC. Sono inclusi anche i rinvii urgenti per pazienti con sintomi simili al di fuori dell'assistenza primaria.

I rinvii vengono inviati all'ufficio FIT del NHS Lothian. La ricezione del rinvio attiva la spedizione di 1 kit di raccolta FIT (Minaris Medical Co. Ltd) e di un opuscolo informativo al paziente. Entro pochi giorni, un secondo kit di raccolta FIT e un opuscolo informativo vengono inviati al paziente. Al paziente viene istruito di fornire un campione di feci per l'analisi FIT e di consegnare i campioni al proprio medico di base. Al paziente viene istruito di lasciare circa 4 giorni tra la raccolta del primo e del secondo campione.

I campioni FIT vengono inviati dal medico di base al laboratorio di Scienze del Sangue del NHS Tayside accreditato UKAS situato nel Ninewells Hospital (Dundee), dove i campioni vengono analizzati secondo gli standard ISO15189 utilizzando l'analizzatore HM-JACKarc (Minaris Medical Co. Ltd). I risultati vengono trasferiti automaticamente dal NHS Tayside alla cartella sanitaria elettronica del paziente all'interno del NHS Lothian. L'ufficio FIT del NHS Lothian monitora i rinvii e i risultati FIT in arrivo quotidianamente. Viene effettuata una telefonata di follow-up ai pazienti se trascorrono 10 giorni dalla spedizione del kit FIT senza il caricamento di un risultato FIT.

Il risultato più alto dei due FIT determina la gestione del paziente. I risultati vanno da <10 a ≥400 µgHb/g. Ci sono 3 categorie principali:

1. Risultato FIT più alto <10 µgHb/g: I rinvii dei pazienti vengono inviati ai Chirurghi Colorettali Consultant per la revisione - la maggior parte di questi pazienti riceve una lettera di sicurezza clinica, tuttavia, circa il 30% si sottopone a colonografia TC o colonscopia.
2. Risultato FIT più alto 10-79 µgHb/g: Viene richiesta una colonografia TC per il paziente dall'ufficio FIT del NHS Lothian. I risultati di questa vengono inviati al Chirurgo Colorettale Consultant di turno. Se il paziente è giovane o presenta sanguinamento rettale, viene invece richiesta una colonscopia.
3. Risultato FIT più alto ≥80 µgHb/g: Se clinicamente appropriato (valutato dal medico di base all'interno del rinvio), viene richiesta una colonscopia per il paziente dall'ufficio FIT del NHS Lothian. I risultati vengono inviati al Chirurgo Colorettale Consultant di turno.

Se i pazienti hanno due risultati negativi riceveranno una lettera standardizzata dal Consultant che fornisce sicurezza clinica. Altrimenti, i pazienti riceveranno successivamente corrispondenza dal dipartimento pertinente con le istruzioni per la loro indagine pianificata, ad esempio lettera e kit per la colonscopia dal dipartimento di Endoscopia, o un kit informativo simile dal dipartimento di Radiologia. Dopo l'indagine, i pazienti vengono quindi gestiti in modo appropriato in base ai risultati investigativi dal team clinico.

Implementazione dell'intervento:

I team clinici e di ricerca monitoreranno i risultati FIT dai rinvii USoC e urgenti. Saranno inclusi i pazienti che hanno fornito 2 campioni FIT. I pazienti con 2 risultati negativi (<10 µgHb/g) saranno esclusi.

I pazienti idonei saranno contattati da un membro del team di ricerca dopo che entrambi i risultati FIT sono stati restituiti e una decisione clinica di indagine è stata presa dal team clinico (cioè colonografia TC o colonscopia). Se accettano di partecipare allo studio, riceveranno un kit informativo dello studio di ricerca contenente fogli informativi per il paziente (PIS), kit di campioni FIT aggiuntivi con istruzioni e un modulo di consenso con una busta prepagata per la restituzione del modulo di consenso. Al medico di base del paziente sarà inviata una lettera contenente i dettagli dello studio, ciò che comporta la partecipazione e qualsiasi impatto sulle cure cliniche.

Lo studio di ricerca implementerà test FIT multipli aggiuntivi. Ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione FIT settimanale per 3 settimane - fino a quando non si sottopongono all'indagine del colon. Ai pazienti verrà consigliato di consegnare il loro campione di feci raccolto al proprio medico di base per la consegna al NHS Tayside, come avviene nel percorso standard. I risultati FIT verranno caricati nella cartella sanitaria elettronica del paziente all'interno del NHS Lothian. Per garantire un adeguato reclutamento di pazienti e campioni, i partecipanti verranno chiamati una settimana dopo l'inizio del reclutamento per discutere eventuali preoccupazioni e incoraggiare la raccolta dei campioni.

I 3 risultati FIT aggiuntivi è improbabile che influenzino le cure cliniche. I risultati saranno monitorati dal team di ricerca man mano che vengono ricevuti dall'ufficio FIT. I pazienti continueranno con le cure cliniche standard in base ai loro 2 risultati FIT iniziali, come dettagliato sopra. La raccolta dei campioni non dovrebbe essere effettuata al momento della preparazione intestinale per le indagini del colon. Potrebbe esserci una piccola percentuale di casi in cui i test FIT aggiuntivi (test 3-5) restituiscono un valore FIT significativamente più alto dei test 1-2. Questo riguarda una situazione specifica in cui pazienti con risultati FIT iniziali di <80 µgHb/g restituiscono un risultato FIT aggiuntivo ≥80 µgHb/g. In primo luogo, sarebbero stati programmati per una colonografia TC secondo il nostro percorso USoC/urgente. Identificando un risultato di ≥80 µgHb/g, il team di ricerca contatterà il clinico pertinente per evidenziare questo risultato e, secondo il nostro percorso clinico, raccomanderà l'esecuzione di una colonscopia. Al contrario, non ci sarà una de-escalation della gestione del percorso se i test aggiuntivi sono inferiori ai 2 test FIT iniziali. I pazienti non saranno informati di routine dei loro risultati FIT aggiuntivi a meno che non siano significativamente più alti dei test 1-2 o se il paziente contatta il team di ricerca per chiedere.

I pazienti saranno inclusi nel nostro studio per un follow-up di 10 anni, per consentire la raccolta di dati (non avrà luogo alcun ulteriore intervento), in particolare per gli esiti correlati al cancro.

Raccolta aggiuntiva di campioni:

Lo studio di intervento prospettico rappresenta un'opportunità unica per raccogliere campioni per potenziali biomarcatori che possono aiutare la diagnosi precoce. L'analisi metabolomica delle feci dei pazienti e del siero del sangue ha dimostrato di migliorare il rilevamento del CRC. I risultati dell'analisi degli acidi grassi a catena corta (SCFA) fecali e plasmatici e della lipidomica plasmatica possono essere utilizzati in combinazione con l'analisi FIT tradizionale per migliorare la specificità complessiva per il CRC. Gli SCFA sono sottoprodotti della digestione degli amidi da parte del microbiota intestinale e sono alterati nei pazienti con CRC. Questi cambiamenti sono rilevabili sia nelle feci che nel siero del sangue. Inoltre, il cf- e ct-DNA ha dimostrato di avere un'elevata sensibilità nel rilevamento del cancro colorettale precoce.

Solo i pazienti sintomatici programmati per colonscopia saranno inclusi poiché la partecipazione all'endoscopia fornisce un'opportunità per la raccolta aggiuntiva di campioni.

Campioni fecali e di sangue aggiuntivi saranno conservati a -80°C in un luogo sicuro nei laboratori del Colon Cancer Genetic Group presso l'Istituto di Genetica e Cancro (IGC) dell'Università di Edimburgo (UoE). La cromatografia a gas sarà applicata per analizzare la struttura e i livelli di concentrazione degli SCFA/lipidi all'interno dei campioni, che avrà luogo presso l'Università di Glasgow. L'analisi del cf- e ct-DNA avverrà localmente presso l'Università di Edimburgo.

Reclutamento:

Il reclutamento per il nostro studio avverrà per 1 anno. Le cifre di reclutamento si basano sui dati del percorso. Durante il 2024, 2.000 pazienti sintomatici sono stati indirizzati e hanno avuto almeno un risultato FIT positivo dopo la presentazione di due FIT. La prevalenza di CRC in questa coorte è dello 0,077%.

Non ci sono comparatori dello studio per stimare l'abbandono su cinque test. Il tasso di restituzione RFIT è stato del 64% e del 57% per due e tre FIT, rispettivamente. Inoltre, rispetto a precedenti ricerche all'interno dell'unità (Gerrard et al, 2023), tutti i pazienti nello studio proposto avranno un FIT positivo e saranno in attesa di indagine. Pertanto, i partecipanti potrebbero avere un interesse investito nel fornire più campioni. Dati ed esperienza locali indicano l'importanza di una telefonata di follow-up al paziente per incoraggiare la raccolta dei campioni, che è incorporata nel piano di ricerca.

Prevediamo che circa il 25% dei pazienti non soddisfi l'idoneità allo studio, risponda al telefono o partecipi. Un ulteriore 25% stimato non invierà test FIT aggiuntivi. Pertanto, prevediamo un totale di circa 1.000 pazienti che invieranno cinque test FIT in un periodo di 1 anno (50% della coorte pertinente).