A vastagbélrák betegútjainak optimalizálása

Tanulmányterv:

Ez a kutatási tanulmány többszöri FIT-tesztelést fog végezni egy prospektív betegkohorszban, akiket az NHS Lothian CRC USoC/sürgős útvonalon keresztül utaltak be. Ezt az útvonalat a Vastagbélsebészeti csapat és a Western General Hospitalban található Interface Triage Office ('FIT iroda') koordinálja.

Jelenlegi standard betegellátás:

A 'vészjelző' alsó GI tünetekkel rendelkező, háziorvosához forduló beteget a CRC USoC útvonalra utalják be. A hasonló tünetekkel rendelkező, elsődleges ellátáson kívüli betegek sürgős beutalásai szintén ide tartoznak.

A beutalásokat az NHS Lothian FIT irodába küldik. A beutalás beérkezése indítja el 1 FIT-gyűjtőkészlet (Minaris Medical Co. Ltd) és tájékoztató füzet postázását a betegnek. Néhány napon belül egy második FIT-gyűjtőkészletet és tájékoztató füzetet küldenek a betegnek. A beteget utasítják, hogy székletmintát adjon a FIT-elemzéshez, és a mintákat adja le a háziorvosi rendelőjében. A beteget utasítják, hogy az első és a második mintagyűjtés között körülbelül 4 napot hagyjon.

A FIT-mintákat a háziorvostól a Ninewells Kórházban (Dundee) található, UKAS akkreditált NHS Tayside Blood Sciences laboratóriumba küldik, ahol a mintákat ISO15189 szabványok szerint elemezik a HM-JACKarc analizátor (Minaris Medical Co. Ltd) segítségével. Az eredmények automatikusan átkerülnek az NHS Tayside-ból a beteg elektronikus egészségügyi nyilvántartásába az NHS Lothian-on belül. Az NHS Lothian FIT iroda naponta figyeli a beutalásokat és a beérkező FIT-eredményeket. Ha 10 nap telik el a FIT-készlet postázása óta anélkül, hogy FIT-eredményt töltenének fel, a betegeknek követő hívást intéznek.

A két FIT legmagasabb eredménye határozza meg a betegkezelést. Az eredmények tartománya <10-től ≥400 µgHb/g-ig terjed. Három fő kategória létezik:

1. Legmagasabb FIT-eredmény <10 µgHb/g: A betegbeutalásokat a Vastagbélsebészeti Konzulensekhez küldik áttekintésre – ezen betegek többsége klinikai biztonsági háló levelet kap, azonban körülbelül 30%-uk CT-kolonográfián vagy kolonoszkópián esik át.
2. Legmagasabb FIT-eredmény 10-79 µgHb/g: Az NHS Lothian FIT iroda CT-kolonográfiát kér a beteg számára. Ennek eredményeit a Szolgálatot Teljesítő Vastagbélsebészeti Konzulensnek küldik el. Ha a beteg fiatal vagy végbélvérzéssel jelenik meg, helyette kolonoszkópiát kérnek.
3. Legmagasabb FIT-eredmény ≥80 µgHb/g: Ha klinikailag indokolt (a beutaláson belül a háziorvos által megállapított), az NHS Lothian FIT iroda kolonoszkópiát kér a beteg számára. Az eredményeket a Szolgálatot Teljesítő Vastagbélsebészeti Konzulensnek küldik el.

Ha a betegeknek két negatív eredményük van, standardizált levelet kapnak a Konzulenstől, amely biztonsági hálót biztosít. Ellenkező esetben a betegek később kapnak levelezést a vonatkozó osztálytól a tervezett vizsgálatukra vonatkozó utasításokkal, pl. kolonoszkópia levelet és csomagot az Endoszkópia Osztályról, vagy hasonló tájékoztató csomagot a Radiológia Osztályról. A vizsgálat után a betegeket a klinikai csapat a vizsgálati eredmények alapján megfelelően kezeli.

Intervenció végrehajtása:

A klinikai és kutatási csapatok figyelemmel kísérik az USoC és sürgős beutalások FIT-eredményeit. Azokat a betegeket fogják bevonni, akik 2 FIT-mintát adtak le. A 2 negatív eredménnyel (<10 µgHb/g) rendelkező betegeket kizárják.

A jogosult betegeket a kutatási csapat egy tagja fogja felvenni a kapcsolatot, miután mindkét FIT-eredmény visszaérkezett, és a klinikai csapat hozott egy klinikai döntést a vizsgálatról (azaz CT-kolonográfiáról vagy kolonoszkópiáról). Ha beleegyeznek a tanulmányban való részvételbe, kutatási tanulmányi tájékoztató csomagot kapnak, amely tartalmazza a betegtájékoztatókat (PIS), további FIT-mintagyűjtő készleteket utasításokkal, valamint egy hozzájárulási nyilatkozatot előre fizetett borítékkal a hozzájárulási nyilatkozat visszaküldéséhez. A beteg háziorvosának levelet küldenek, amely tartalmazza a tanulmány részleteit, a részvétel jelentését és a klinikai ellátásra gyakorolt hatásokat.

A kutatási tanulmány további többszöri FIT-tesztelést fog alkalmazni. A résztvevőket arra kérjük, hogy 3 hétig – amíg vastagbél-vizsgálaton nem esnek át – hetente adjanak FIT-mintát. A betegeket arra tanácsolják, hogy a gyűjtött székletmintájukat a háziorvosuknak adják le az NHS Tayside-ba történő szállítás céljából, ahogyan az a standard útvonalon belül történik. A FIT-eredmények feltöltődnek a beteg EHR-jébe az NHS Lothian-on belül. A megfelelő beteg- és mintarekrutálás biztosítása érdekében a résztvevőket egy héttel a toborzás megkezdése után felhívják, hogy megbeszéljék az esetleges aggályokat és ösztönözzék a mintagyűjtést.

A további 3 FIT-eredmény valószínűleg nem befolyásolja a klinikai ellátást. Az eredményeket a kutatási csapat fogja figyelni, ahogy azok a FIT irodához érkeznek. A betegek a 2 kezdeti FIT-eredményük alapján folytatják a standard klinikai ellátást, ahogyan azt fentebb részleteztük. A mintagyűjtést nem szabad a vastagbél-vizsgálatok bélprepje idején végezni. Előfordulhat, hogy esetek egy kis hányadában a további FIT-tesztek (3-5. tesztek) jelentősen magasabb FIT-értéket adnak vissza, mint az 1-2. tesztek. Ez egy olyan konkrét helyzetre vonatkozik, amikor a kezdeti FIT-eredménye <80 µgHb/g volt, majd a további FIT-eredmény ≥80 µgHb/g. Első körben CT-kolonográfiára ütemezték volna őket az USoC/sürgős útvonalunk szerint. A ≥80 µgHb/g eredmény azonosítása után a kutatási csapat felveszi a kapcsolatot a vonatkozó klinikussal, hogy kiemelje ezt az eredményt, és a klinikai útvonalunk szerint kolonoszkópia elvégzését javasolja. Ezzel szemben nem lesz útvonalkezelés lefokozása, ha a további tesztek alacsonyabbak, mint a kezdeti 2 FIT-teszt. A betegeket nem tájékoztatják rutinszerűen a további FIT-eredményeikről, kivéve, ha azok jelentősen magasabbak, mint az 1-2. tesztek, vagy ha a beteg felveszi a kapcsolatot a kutatási csapattal érdeklődés céljából.

A betegeket 10 éves követésre bevonjuk a tanulmányunkba, az adatgyűjtési célok (további intervenció nem történik) érdekében, különösen a rákhoz kapcsolódó kimenetelek miatt.

További mintagyűjtés:

A prospektív intervenciós tanulmány egyedülálló lehetőséget kínál minták gyűjtésére potenciális biomarkerekhez, amelyek segíthetnek a korai felismerésben. A betegek ürülékének és vérszérumának metabolomikai elemzése kimutatta, hogy javítja a CRC felismerését. A székleti és plazma rövid láncú zsírsav (SCFA) elemzés és a plazma lipidomika eredményei kombinálhatók a hagyományos FIT-elemzéssel a CRC teljes specifikusságának javítása érdekében. Az SCFA-k a bélmikrobiota keményítő emésztésének melléktermékei, és megváltoznak a CRC-s betegekben. Ezek a változások kimutathatóak mind az ürülékben, mind a vérszérumban. Továbbá kimutatták, hogy a cf- és ct-DNS nagy érzékenységgel rendelkezik a korai vastagbélrák felismerésében.

A tünetekkel rendelkező, kolonoszkópiára ütemezett betegeket csak akkor fogják bevonni, mert az endoszkópiai látogatás lehetőséget kínál további mintagyűjtésre.

További széklet- és vérvételi mintákat -80°C-on tárolnak az Edinburgh-i Egyetem (UoE) Genetikai és Rákkutató Intézetében (IGC) található Colon Cancer Genetic Group laboratóriumok biztonságos helyén. Gázkromatográfiát alkalmaznak a minták SCFA/lipid szerkezetének és koncentrációs szintjének elemzésére, amely a Glasgow-i Egyetemen fog történni. A cf- és ct-DNS elemzés helyben, az Edinburgh-i Egyetemen fog történni.

Toborzás:

A tanulmányunk toborzása 1 évig fog tartani. A toborzási adatok az útvonaladatokon alapulnak. 2024-ben 2000 tünetekkel rendelkező beteget utaltak be, és legalább egy pozitív FIT-eredményük volt két FIT beadása után. A CRC prevalenciája ebben a kohorszban 0,077%.

Nincsenek tanulmányi összehasonlítók az öt teszt során bekövetkező kiesés becsléséhez. Az RFIT visszatérési aránya 64% és 57% volt két, illetve három FIT esetén. Továbbá, az intézet korábbi kutatásaihoz (Gerrard és mtsai, 2023) képest a javasolt tanulmány minden betegének pozitív FIT-eredménye lesz, és vizsgálatra vár. Így a résztvevőknek nagyobb érdeke lehet több minta beadásában. A helyi adatok és tapasztalatok jelzik a betegkövető hívás fontosságát a mintagyűjtés ösztönzése érdekében, amelyet a kutatási tervbe építettek be.

Várhatóan körülbelül 25% a betegek nem felel meg a tanulmányi jogosultságnak, nem veszi fel a telefont vagy nem vesz részt. További becsült 25% nem nyújt be további FIT-teszteket. Ezért azt jósoljuk, hogy összesen körülbelül 1000 beteg fog öt FIT-tesztet beadni 1 éves időszak alatt (a vonatkozó kohorsz 50%-a).