BV100联合低剂量多粘菌素B加头孢他啶/阿维巴坦,或加头孢地尔治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体所致肺部及肺外感染的安全性、药代动力学及疗效 (RIV- CARE)
一项分为两部分的IIb期随机、多中心、开放标签对比研究,首先评估BV100联合低剂量多粘菌素B加头孢他啶/阿维巴坦,或加头孢地尔与最佳可用疗法在医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎和血流感染患者中的安全性和有效性试验,这些患者疑似或确诊由碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌醋酸钙复合体(CRABC)引起,其次评估BV100联合低剂量多粘菌素B加头孢地尔的药代动力学
研究概览
地位
详细说明
A部分将是研究的随机、活性对照部分,评估疑似或确诊的CRABC医院获得性肺炎(VABP和HABP)以及非尿路来源的BSI患者。 这是一项开放标签研究,因此不会进行盲法。
在A部分,患者将按1:1:1的比例随机分配到三个治疗组之一,直到CRABC m-MITT人群每组包括30名可评估受试者:
- 组1:300 mg BV100联合500,000 IU(50 mg)多粘菌素B,每12小时(q12h)输注2小时,加上2 g/0.5 g头孢他啶/阿维巴坦*,#,每8小时(q8h)输注2小时。
- 组2:300 mg BV100联合500,000 IU(50 mg)多粘菌素B,每12小时(q12h)输注2小时,加上2 g头孢地尔,每8小时(q8h)输注3小时。
组3:最佳可用疗法(BAT),由各中心根据当地流行病学和患者的抗生素史为每位患者确定。
对于经培养确认或通过RDT识别的非不动杆菌产金属β-内酰胺酶(MBL)感染,包括混合感染,应在获得医学监查员批准后,按照制造商说明通过Y型给药同时输注氨曲南(2 g,输注2小时,q8h)和头孢他啶-阿维巴坦。
- 如果阳性血培养液的快速诊断检测(RDT)仅显示不动杆菌,可省略联合使用的头孢他啶-阿维巴坦。
在A部分,所有治疗组中HABP患者的入组人数不超过30名。
B部分是一项前瞻性、多中心、开放标签、非随机、额外的单队列研究,旨在评估BV100联合低剂量多粘菌素B和头孢地尔在CRABC脑室炎或脑膜炎患者中的PK、安全性和疗效。 允许根据当地治疗标准进行多粘菌素B或粘菌素的可选鞘内或脑室内给药,以及地塞米松治疗。 在BV100和低剂量多粘菌素B治疗14天后,必须停止BV100治疗,但患者可根据研究者的判断和需要,继续使用头孢地尔和最佳可用附加疗法。 为确保安全及时的脑脊液采样,需要功能正常的外部脑室引流管(EVDs)。
预计B部分将入组约10名患者,招募将在A部分最后一名患者入组时结束。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准:
- 在开展任何非正常医疗护理的研究相关程序前,提供书面知情同意书。如当地国家和机构特定指南允许,可提供代理人同意/使用合法授权代表。
- 签署知情同意书时,男性或女性受试者年龄≥18岁且≤82岁。
- 确诊或高度怀疑由CRABC(呼吸机相关性肺炎、医院获得性肺炎或非尿路来源的菌血症)引起的感染,无论是单一病原体还是多重微生物感染的成员。
- 确诊为医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎或菌血症。
随机分组前24小时内,急性生理学与慢性健康状况评分(APACHE II)≤30分。
B部分特定入选标准
- 根据入组前72小时内(按标准护理)收集的脑脊液培养证据,确诊为CRABC脑室炎或脑膜炎。
- 有功能正常的外部脑室引流管,可用于安全及时的脑脊液采样。
- 无通过外部脑室引流管按方案要求体积进行脑脊液采样的禁忌症。
主要排除标准:
1. 尿路感染作为鲍曼不动杆菌菌血症的来源。2. 已知或疑似社区获得性细菌性肺炎或病毒性(包括SARS-CoV-2)肺炎,在过去7天内发生。3. 筛选前7天内已知或疑似病毒性肺炎,例如SARS-CoV-2或流感检测阳性。
4. 已知真菌性或寄生虫性肺炎。5. 被医疗团队判定为治疗无效的患者,表明干预缺乏潜在获益可能;或长期护理机构的常住居民,且被评估为接受姑息或舒适护理的患者。
6. 持续性休克伴持续低血压,需要血管加压药维持平均动脉压≥65 mmHg(计算平均动脉压 = 舒张压 + 1/3(收缩压 - 舒张压)),且患者需要递增血管加压药支持以维持足够动脉压,同时乳酸水平升高。7. 已知或疑似对多粘菌素、利福布汀、头孢他啶/阿维巴坦、头孢地尔或其辅料过敏。
8. 无法置入中心静脉导管或经外周置入中心静脉导管。11. 急性移植物抗宿主病≥3级。
12. 预期生存期<72小时或有拒绝心肺复苏医嘱。13. 烧伤总面积>40%。14. 筛选时当地实验室检测存在中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<1500/mm3),或预期出现绝对中性粒细胞计数<1500细胞/mm3的中性粒细胞减少症。
15. 严重肾脏疾病定义为:根据肾脏病饮食改良公式估算的肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2,或需要腹膜透析、血液透析、血液滤过,或24小时尿量<20 mL/小时。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:B部分
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300毫克BV100联合50万国际单位(50毫克)多粘菌素B,每12小时(q12h)输注2小时,加上2克头孢地尔,每8小时(q8h)输注3小时。
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实验性的:A部分 - 第1组
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300 mg BV100 联合 500,000 IU(50 mg)多粘菌素 B,每 12 小时(q12h)输注 2 小时,外加 2 g/0.5 g 头孢他啶/阿维巴坦*,#,每 8 小时(q8h)输注 2 小时。
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实验性的:A部分 - 第2组
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300毫克BV100联合50万国际单位(50毫克)多粘菌素B,每12小时(q12h)输注2小时,加上2克头孢地尔,每8小时(q8h)输注3小时。
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有源比较器:第一部分 - 第3组
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最佳可用疗法(BAT),由各中心根据当地流行病学情况和患者的抗生素使用史为每位患者个体化确定。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在安全性人群中,通过A部分和B部分研究结束访视评估的治疗相关治疗期不良事件(TRTEAEs)的发生率。
大体时间:30天
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第A部分CRABC m-MITT人群中28天全因死亡率(ACM)。
大体时间:28天
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28天
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在A部分CRABC m-MITT人群的治愈测试(ToC)中的临床治愈率。
大体时间:21天
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21天
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B部分中利福布汀和25-O-去乙酰利福布汀在稳态下脑脊液和血浆中的浓度
大体时间:7天
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7天
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A部分CRABC m-MITT人群中14天全因死亡率(ACM)。
大体时间:14天
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14天
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BV100-012
- 2026-525542-30-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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