Sikkerhed, farmakokinetik og effekt af BV100 plus lav dosis polymyxin B plus ceftazidim/avibactam, eller plus cefiderokol hos patienter med pulmonale og ekstrapulmonale infektioner forårsaget af carbapenem-resistent Acinetobacter baumannii-calcoaceticus-komplekset (RIV- CARE)

Inklusionskriterier:

1. Aflægge skriftlig informeret samtykke før alle studierelaterede procedurer, som ikke er en del af normal medicinsk behandling. Stedfortræder-samtykke/anvendelse af en juridisk autoriseret repræsentant kan gives, hvis tilladt af lokale lande- og institutionsspecifikke retningslinjer.
2. Mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 og ≤ 82 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. En kendt eller stærkt mistænkt infektion forårsaget af CRABC (VABP, HABP eller BSI af ikke-urinvejsoprindelse) enten som en enkelt patogen eller som en del af en polymikrobiel infektion.
4. Diagnosticeret med HABP, VABP eller BSI.

5. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) score ≤ 30 inden for 24 timer før randomisering.

   Del B specifikke inklusionskriterier

6. Bekræftet CRABC-ventriculitis eller meningitis baseret på evidens fra CSF-kultur indsamlet inden for 72 timer før indmelding (i henhold til standardpleje).
7. Fungerende EVD, der kan bruges til sikker og rettidig CSF-prøvetagning.
8. Ingen kontraindikationer for CSF-prøvetagning via EVD i de mængder, der kræves af protokollen.

Hovedeksklusionskriterier:

1. Urinvejsinfektion som kilde til A. baumannii BSI.
2. Kendt eller mistænkt samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse eller viral (herunder SARS-CoV-2) lungebetændelse inden for de sidste 7 dage.
3. Kendt eller mistænkt viral lungebetændelse inden for de sidste 7 dage før screening, f.eks. positiv for SARS-CoV-2 eller influenza.

4. Kendt svampe- eller parasitisk lungebetændelse.
5. Patienter klassificeret under behandlingsfutil, som fastsat af det medicinske team, hvilket indikerer mangel på potentiale for gavn af intervention, eller patienter, der er fastboende på langtidsplejefaciliteter og er blevet vurderet til at modtage palliativ eller komfortfokuseret pleje.

6. Vedvarende shock med vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde et gennemsnitligt arterielt tryk ≥ 65 mmHg (beregn gennemsnitligt arterielt tryk = diastolisk tryk plus 1/3 (systolisk tryk minus diastolisk tryk)) hos patienter, der kræver stigende vasopressorstøtte for at opretholde tilstrækkeligt arterielt tryk sammen med stigende laktat.
7. Kendt eller mistænkt allergi over for polymyxiner, rifabutin, ceftazidim/avibactam, cefiderocol eller deres hjælpestoffer.

8. Uevne til at indsætte en central kateter eller en perifert indsat central kateter (PICC).
11. Akut graft-versus-host-sygdom grad ≥ 3.

12. Forventet overlevelse < 72 timer eller en 'Do Not Resuscitate'-ordre.
13. Forbrændinger > 40% af den samlede kropsoverflade.
14. Tilstedeværelse af neutropeni (absolutt antal neutrofile < 1500/mm3) opnået fra et lokalt laboratorium ved screening, eller forventet neutropeni med absolut antal neutrofile < 1500 celler/mm3.

15. Alvorlig nyresygdom defineret som en estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ifølge Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formlen (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2, eller behov for peritonealdialyse, hemodialyse, hemofiltrering, eller en urinproduktion < 20 mL/time over en 24-timers periode.