Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost přípravku BV100 v kombinaci s nízkou dávkou polymyxinu B a ceftazidimem/avibaktamem nebo cefiderokolem u pacientů s plicními a mimoplicními infekcemi způsobenými komplexem Acinetobacter baumannii-calcoaceticus rezistentním na karbapenemy (RIV- CARE)

Kritéria zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí běžné lékařské péče, poskytnout písemný informovaný souhlas. Náhradní souhlas / použití právně zmocněného zástupce může být poskytnuto, pokud to umožňují místní zákony a směrnice konkrétní instituce.
2. Mužští nebo ženští subjekty ve věku ≥ 18 a ≤ 82 let v době podepsání informovaného souhlasu.
3. Známá nebo vysoce podezřelá infekce způsobená CRABC (VABP, HABP nebo BSI neurinárního původu) buď jako jediný patogen, nebo jako součást polymikrobiální infekce.
4. Diagnostikován HABP, VABP nebo BSI.

5. Skóre APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) ≤ 30, do 24 hodin před randomizací.

   Specifická kritéria zařazení pro část B

6. Potvrzená CRABC ventrikulitida nebo meningitida na základě důkazů z kultivace mozkomíšního moku (CSF) odebraného do 72 hodin před zařazením (dle standardní péče).
7. Funkční EVD (externí ventrikulární drenáž), kterou lze použít pro bezpečný a včasný odběr CSF.
8. Žádné kontraindikace odběru CSF prostřednictvím EVD v objemech požadovaných protokolem.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Infekce močových cest jako zdroj A. baumannii BSI.
2. Známá nebo podezřelá komunitně získaná bakteriální pneumonie nebo virová (včetně SARS-CoV-2) pneumonie v posledních 7 dnech.
3. Známá nebo podezřelá virová pneumonie v posledních 7 dnech před screeningem, např. pozitivní na SARS-CoV-2 nebo chřipku.

4. Známá plísňová nebo parazitární pneumonie.
5. Pacienti klasifikovaní jako beznadějní z hlediska péče, podle rozhodnutí lékařského týmu, což ukazuje na nedostatek potenciálního přínosu z intervence, nebo pacienti, kteří jsou trvalými obyvateli zařízení dlouhodobé péče a bylo u nich zjištěno, že dostávají paliativní nebo komfortně zaměřenou péči.

6. Trvalý šok s přetrvávající hypotenzí vyžadující vazopresory k udržení středního arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg (vypočítat střední arteriální tlak = diastolický tlak plus 1/3 (systolický tlak minus diastolický tlak)) u pacientů vyžadujících eskalaci podpory vazopresory k udržení adekvátního arteriálního tlaku spolu s rostoucí laktátem.
7. Známé nebo podezřelé alergie na polymyxiny, rifabutin, ceftazidim/avibaktam, cefiderokol nebo jejich pomocné látky.

8. Neschopnost zavedení centrálního katétru nebo periferně zavedeného centrálního katétru (PICC).
11. Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) stupně ≥ 3.

12. Očekávané přežití < 72 hodin nebo příkaz „ne resuscitovat“ (DNR).
13. Popáleniny > 40 % celkového povrchu těla.
14. Přítomnost neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1500/mm³) zjištěná místní laboratoří při screeningu, nebo očekávaná neutropenie s absolutním počtem neutrofilů < 1500 buněk/mm³.

15. Těžké onemocnění ledvin definované jako odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) (MDRD eGFR) < 30 ml/min/1,73 m², nebo nutnost peritoneální dialýzy, hemodialýzy, hemofiltrace, nebo diuréza < 20 ml/hod po dobu 24 hodin.