Sécurité, Pharmacocinétique et Efficacité de BV100 Plus Polymyxine B à Faible Dose Plus Ceftazidime/Avibactam, ou Plus Cefiderocol chez les Patients Atteints d'Infections Pulmonaires et Extrapulmonaires dues au Complexe Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus Résistant aux Carbapénèmes (RIV- CARE)

Critères d'inclusion :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux. Un consentement par substitution/l'utilisation d'un représentant légalement autorisé peut être fourni si cela est autorisé par les directives spécifiques du pays et de l'institution.
2. Sujets masculins ou sujets féminins âgés de ≥ 18 et ≤ 82 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Une infection connue ou fortement suspectée causée par CRABC (VABP, HABP ou BSI d'origine non urinaire) en tant qu'agent pathogène unique ou membre d'une infection polymicrobienne.
4. Diagnostic de HABP, VABP ou BSI.

5. Score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) ≤ 30, dans les 24 heures précédant la randomisation.

   Critères d'inclusion spécifiques à la partie B

6. Ventriculite ou méningite à CRABC confirmée sur la base de preuves provenant d'une culture de LCR prélevée dans les 72 heures précédant l'inclusion (selon les soins standard).
7. DVE fonctionnel pouvant être utilisé pour un échantillonnage sûr et rapide du LCR.
8. Aucune contre-indication à l'échantillonnage du LCR via le DVE dans les volumes requis par le protocole.

Principaux critères d'exclusion :

1. Infection urinaire comme source de BSI à A. baumannii.
2. Pneumonie bactérienne acquise en communauté connue ou suspectée ou pneumonie virale (y compris le SARS-CoV-2) au cours des 7 derniers jours.
3. Pneumonie virale connue ou suspectée au cours des 7 jours précédant le dépistage, par exemple test positif pour le SARS-CoV-2 ou la grippe.

4. Pneumonie fongique ou parasitaire connue.
5. Patients classés sous futilité des soins, comme déterminé par l'équipe médicale, indiquant un manque de bénéfice potentiel de l'intervention, ou patients résidents permanents d'établissements de soins de longue durée et évalués comme recevant des soins palliatifs ou de confort.

6. Choc persistant avec hypotension nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg (calculer la pression artérielle moyenne = pression diastolique plus 1/3 (pression systolique moins pression diastolique)) chez les patients nécessitant un support vasopresseur croissant pour maintenir une pression artérielle adéquate en conjonction avec une lactate croissante.
7. Allergies connues ou suspectées aux polymyxines, à la rifabutine, au ceftazidime/avibactam, au cefiderocol ou à leurs excipients.

8. Incapacité à insérer un cathéter central ou un cathéter central inséré par voie périphérique (PICC).
11. Maladie du greffon contre l'hôte aiguë de grade ≥ 3.

12. Survie attendue < 72 heures ou ordre de ne pas réanimer.
13. Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale.
14. Présence de neutropénie (numération absolue des neutrophiles < 1500/mm³) obtenue d'un laboratoire local au dépistage, ou neutropénie anticipée avec numération absolue des neutrophiles < 1500 cellules/mm³.

15. Maladie rénale sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (DFGe MDRD) < 30 mL/min/1,73 m², ou nécessité de dialyse péritonéale, d'hémodialyse, d'hémofiltration, ou une diurèse < 20 mL/heure sur une période de 24 heures.