Segurança, Farmacocinética e Eficácia de BV100 mais Polimixina B em Dose Baixa mais Ceftazidima/Avibactam, ou mais Cefiderocol em Doentes com Infeções Pulmonares e Extrapulmonares Devidas ao Complexo Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus Resistente aos Carbapenemos (RIV- CARE)

Critérios de Inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo que não façam parte dos cuidados médicos normais. Consentimento por procuração/uso de um representante legalmente autorizado pode ser fornecido se permitido pelas diretrizes específicas do país e da instituição.
2. Sujeitos do sexo masculino ou sujeitos do sexo feminino ≥ 18 e ≤ 82 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Uma infeção conhecida ou altamente suspeita causada por CRABC (VABP, HABP, ou BSI de origem não urinária) como um único patógeno ou membro de uma infeção polimicrobiana.
4. Diagnosticado com HABP, VABP ou BSI.

5. Pontuação Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) ≤ 30, dentro de 24 horas antes da randomização.

   Critérios de inclusão específicos da Parte B

6. Ventriculite ou meningite por CRABC confirmada com base em evidências de cultura de LCR recolhida dentro de 72 horas antes da inscrição (conforme padrão de cuidados).
7. DVE funcional que pode ser usado para amostragem de LCR segura e atempada.
8. Sem contraindicações para amostragem de LCR via DVE nos volumes exigidos pelo protocolo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Infeção do trato urinário como fonte de BSI por A. baumannii 2. Pneumonia bacteriana adquirida na comunidade conhecida ou suspeita ou pneumonia viral (incluindo SARS-CoV-2), nos últimos 7 dias 3. Pneumonia viral conhecida ou suspeita nos últimos 7 dias antes do rastreio, por exemplo, positiva para SARS-CoV-2 ou influenza.

4. Pneumonia fúngica ou parasitária conhecida. 5. Pacientes classificados sob futilidade de cuidados, conforme determinado pela equipa médica, indicando falta de potencial de benefício da intervenção ou pacientes que são residentes permanentes de instituições de cuidados de longa duração e foram avaliados como recebendo cuidados paliativos ou focados no conforto.

6. Choque sustentado com hipotensão persistente requerendo vasopressores para manter pressão arterial média ≥ 65 mmHg (calcular pressão arterial média = pressão diastólica mais 1/3 (pressão sistólica menos pressão diastólica)) com pacientes requerendo suporte de vasopressores crescente para manter pressão arterial adequada em conjunto com lactato crescente. 7. Alergias conhecidas ou suspeitas a polimixinas, rifabutina, ceftazidima/avibactam, cefiderocol, ou seus excipientes.

8. Incapacidade de inserir um cateter central ou um cateter central inserido perifericamente (PICC). 11. Doença do enxerto contra o hospedeiro aguda Grau ≥ 3.

12. Sobrevivência esperada < 72 horas ou uma ordem de não reanimar. 13. Queimaduras > 40% da superfície corporal total. 14. Presença de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3) obtida de um laboratório local no Rastreio, ou neutropenia antecipada com contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/mm3.

15. Doença renal grave definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) conforme fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (TFGe MDRD) < 30 mL/min/1,73 m2, ou necessidade de diálise peritoneal, hemodiálise, hemofiltração, ou débito urinário < 20 mL/hora durante um período de 24 horas.