Sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av BV100 pluss lav dose polymyxin B pluss ceftazidim/avibaktam, eller pluss cefiderokol hos pasienter med lunge- og ekstrapulmonale infeksjoner forårsaket av karbapenem-resistent Acinetobacter baumannii-calcoaceticus-kompleks (RIV- CARE)

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal medisinsk behandling. Surrogatsamtykke/bruk av en juridisk autorisert representant kan gis dersom tillatt av lokale land- og institusjonsspesifikke retningslinjer.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 og ≤ 82 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
3. En kjent eller sterkt mistenkt infeksjon forårsaket av CRABC (VABP, HABP eller BSI av ikke-urinveisopprinnelse) enten som enkeltpatogen eller som del av en polymikrobiell infeksjon.
4. Diagnostisert med HABP, VABP eller BSI.

5. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) score ≤ 30, innen 24 timer før randomisering.

   Del B spesifikke inklusjonskriterier

6. Bekreftet CRABC ventrikulitt eller meningitt basert på bevis fra CSF-kultur innsamlet innen 72 timer før inkludering (i henhold til standard praksis).
7. Fungerende EVD som kan brukes for sikker og rettidig CSF-prøvetaking.
8. Ingen kontraindikasjoner for CSF-prøvetaking via EVD i de volumer som kreves av protokollen.

Hovedeksklusjonskriterier:

1. Urinveisinfeksjon som kilde til A. baumannii BSI.
2. Kjent eller mistenkt samfunnservervet bakteriell lungebetennelse eller viral (inkludert SARS-CoV-2) lungebetennelse innen de siste 7 dagene.
3. Kjent eller mistenkt viral lungebetennelse innen de siste 7 dagene før screening, f.eks. positiv for SARS-CoV-2 eller influensa.

4. Kjent sopp- eller parasittlungebetennelse.
5. Pasienter klassifisert under nytteverdighet av behandling, som fastsatt av medisinsk team, som indikerer mangel på potensiell nytte av intervensjon, eller pasienter som er fastboende på langtidsinstitusjoner og er vurdert som mottakere av lindrende eller komfortfokusert behandling.

6. Vedvarende sjokk med vedvarende hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde middelarterielt trykk ≥ 65 mmHg (beregn middelarterielt trykk = diastolisk trykk pluss 1/3 (systolisk trykk minus diastolisk trykk)) hos pasienter som krever økende vasopressorstøtte for å opprettholde tilstrekkelig arterieltrykk sammen med økende laktat.
7. Kjente eller mistenkte allergier mot polymyxiner, rifabutin, ceftazidim/avibaktam, cefiderokol eller deres hjelpestoffer.

8. Manglende evne til å sette inn en sentral kateter eller en perifert innsatt sentral kateter (PICC).
11. Akutt graft-versus-host sykdom Grad ≥ 3.

12. Forventet overlevelse < 72 timer eller en Ikke-gjenopplivningsordre.
13. Brannskader > 40% av total kroppsoverflate.
14. Nærvær av neutropeni (absolutt neutrofiltall < 1500/mm³) hentet fra et lokalt laboratorium ved screening, eller forventet neutropeni med absolutt neutrofiltall < 1500 celler/mm³.

15. Alvorlig nyresykdom definert som estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) i henhold til Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1.73 m², eller behov for peritonealdialyse, hemodialyse, hemofiltrering, eller urinproduksjon < 20 mL/time over en 24-timers periode.