Säkerhet, farmakokinetik och effekt av BV100 plus lågdos Polymyxin B plus Ceftazidim/Avibaktam, eller plus Cefiderokol hos patienter med lung- och extrapulmonala infektioner orsakade av karbapenemresistent Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus-komplex (RIV- CARE)

Inklusionskriterier:

1. Lämna skriftligt informerat samtycke före alla studie relaterade procedurer som inte ingår i den normala medicinska vården. Surrogatsamtycke/användning av en lagligt behörig företrädare kan lämnas om det tillåts av lokala nationella och institutionsspecifika riktlinjer.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 och ≤ 82 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
3. En känd eller högst misstänkt infektion orsakad av CRABC (VABP, HABP eller BSI av icke-urinvägsursprung) som antingen en enskild patogen eller som del av en polymikrobiell infektion.
4. Diagnostiserad med HABP, VABP eller BSI.

5. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) poäng ≤ 30, inom 24 timmar före randomisering.

   Del B specifika inklusionskriterier

6. Bekräftad CRABC-ventriklit eller meningit baserat på bevis från CSF-odling insamlad inom 72 timmar före inkludering (enligt standardvård).
7. Funktionell EVD som kan användas för säker och tidig CSF-provtagning.
8. Inga kontraindikationer mot CSF-provtagning via EVD i de volymer som krävs av protokollet.

Huvudsakliga exklusionskriterier:

1. Urinvägsinfektion som källa till A. baumannii BSI.
2. Känd eller misstänkt samhällsförvärvad bakteriepneumoni eller viral (inklusive SARS-CoV-2) pneumoni inom de senaste 7 dagarna.
3. Känd eller misstänkt viral pneumoni inom de senaste 7 dagarna före screening, t.ex. positiv för SARS-CoV-2 eller influensa.

4. Känd svamp- eller parasitpneumoni.
5. Patienter klassificerade under meningslös vård, som bedömts av medicinteamet, vilket indikerar brist på potential för nytta av intervention, eller patienter som är permanenta boende på långvårdsinrättningar och har bedömts få palliativ eller komfortfokuserad vård.

6. Bestående chock med ihållande hypotoni som kräver vasopressorer för att upprätthålla medelartärtryck ≥ 65 mmHg (beräkna medelartärtryck = diastoliskt tryck plus 1/3 (systoliskt tryck minus diastoliskt tryck)) hos patienter som kräver eskalerande vasopressorstöd för att upprätthålla adekvat artärtryck i kombination med stigande laktat.
7. Kända eller misstänkta allergier mot polymyxiner, rifabutin, ceftazidim/avibaktam, cefiderokol eller deras hjälpämnen.

8. Oförmåga att sätta in en central kateter eller en perifert insatt central kateter (PICC).
11. Akut graft-versus-host-sjukdom grad ≥ 3.

12. Förväntad överlevnad < 72 timmar eller en Do Not Resuscitate-order.
13. Brännskador > 40% av totala kroppsytan.
14. Närvaro av neutropeni (absolut neutrofilantal < 1500/mm3) erhållet från ett lokalt laboratorium vid screening, eller förväntad neutropeni med absolut neutrofilantal < 1500 celler/mm3.

15. Svår njursjukdom definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formeln (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2, eller behov av peritonealdialys, hemodialys, hemofiltrering, eller en urinproduktion < 20 mL/timme över en 24-timmarsperiod.