Sicurezza, Farmacocinetica ed Efficacia di BV100 più Polimixina B a Bassa Dose più Ceftazidime/Avibactam, o più Cefiderocol in Pazienti con Infezioni Polmonari ed Extrapolmonari Causate dal Complesso Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus Resistente ai Carbapenemi (RIV- CARE)

Criteri di inclusione:

1. Fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche. Il consenso sostitutivo/l'utilizzo di un rappresentante legalmente autorizzato può essere fornito se consentito dalle linee guida specifiche del paese e dell'istituzione.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile ≥ 18 e ≤ 82 anni di età al momento della firma del consenso informato.
3. Infezione nota o fortemente sospetta causata da CRABC (VABP, HABP o BSI di origine non urinaria) come singolo patogeno o membro di un'infezione polimicrobica.
4. Diagnosi di HABP, VABP o BSI.

5. Punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) ≤ 30, entro 24 ore prima della randomizzazione.

   Criteri di inclusione specifici per la Parte B

6. Ventricolite o meningite da CRABC confermata sulla base di evidenze da coltura di CSF raccolta entro 72 ore prima dell'arruolamento (come da standard di cura).
7. EVD funzionante che può essere utilizzato per un campionamento di CSF sicuro e tempestivo.
8. Nessuna controindicazione al campionamento di CSF tramite EVD nei volumi richiesti dal protocollo.

Criteri di esclusione principali:

1. Infezione del tratto urinario come fonte di BSI da A. baumannii.
2. Polmonite batterica acquisita in comunità nota o sospetta o polmonite virale (incluso SARS-CoV-2) negli ultimi 7 giorni.
3. Polmonite virale nota o sospetta negli ultimi 7 giorni prima dello screening, ad esempio positiva per SARS-CoV-2 o influenza.

4. Polmonite fungina o parassitaria nota.
5. Pazienti classificati come futilità di cura, come determinato dal team medico, indicando una mancanza di potenziale beneficio dall'intervento o pazienti che sono residenti permanenti di strutture di assistenza a lungo termine e sono stati valutati come riceventi cure palliative o focalizzate sul comfort.

6. Shock sostenuto con ipotensione persistente che richiede vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media ≥ 65 mmHg (calcolare la pressione arteriosa media = pressione diastolica più 1/3 (pressione sistolica meno pressione diastolica)) con pazienti che richiedono un supporto vasopressore crescente per mantenere un'adeguata pressione arteriosa insieme a un aumento del lattato.
7. Allergie note o sospette ai polimixine, rifabutina, ceftazidime/avibactam, cefiderocol o ai loro eccipienti.

8. Impossibilità di inserire un catetere centrale o un catetere centrale inserito perifericamente (PICC).
11. Malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado ≥ 3.

12. Sopravvivenza prevista < 72 ore o ordine di non rianimare.
13. Ustioni > 40% della superficie corporea totale.
14. Presenza di neutropenia (conteggio assoluto dei neutrofili < 1500/mm3) ottenuta da un laboratorio locale allo Screening, o neutropenia prevista con conteggio assoluto dei neutrofili < 1500 cellule/mm3.

15. Malattia renale grave definita come un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2, o necessità di dialisi peritoneale, emodialisi, emofiltrazione, o una produzione di urina < 20 mL/ora in un periodo di 24 ore.