BV100:n plus matala-annos polymyksiini B plus seftatsidiimi/avibaktaami, tai plus sefiderokoli turvallisuus, farmakokinetiikka ja teho potilailla, joilla on keuhko- ja ekstrapulmonaalisia infektioita karbapenemeille resistentistä Acinetobacter baumannii-calcoaceticus -kompleksista johtuen (RIV- CARE)
Kaksiosainen vaiheen IIb satunnaistettu, monikeskuksinen, avoimen verrokkitutkimus, jossa ensin arvioidaan BV100:n turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä matala-annoksisen polymyksiini B:n sekä ceftatsidiimi/avibaktamiin tai cefiderokoliin verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon potilailla, joilla on sairaalassa hankittu bakteeripneumonia, ventilaattoriin liittyvä bakteeripneumonia ja verenmyrkkytulehdus, joiden epäillään tai varmistetaan johtuvan karbapenemeille resistentistä Acinetobacter baumannii Calcoaceticus -kompleksista (CRABC), ja toiseksi arvioidaan BV100:n farmakokinetiikkaa yhdistettynä matala-annoksisen polymyksiini B:n sekä cefiderokoliin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Osio A on tutkimuksen satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu osa, jossa arvioidaan potilaita, joilla on epäilty tai vahvistettu CRABC-sairaalapneumonia (VABP ja HABP) ja verenmyrkytys (BSI), joka ei ole virtsatien alkuperää.
Tämä on avoimen etiketin tutkimus, joten sokkoutusta ei tehdä.
Osassa A potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 yhteen kolmesta hoitoryhmästä, kunnes CRABC m-MITT-väestö sisältää 30 arvioitavaa koehenkilöä per ryhmä:
- Ryhmä 1: 300 mg BV100 yhdistettynä 500 000 IU (50 mg) polymyksiini B:hen, joka infusoidaan 2 tunnin aikana joka 12. tunti (q12h), plus 2 g/0,5 g ceftatsidiimi/avibaktaami*,#, joka infusoidaan 2 tunnin aikana joka 8. tunti (q8h).
- Ryhmä 2: 300 mg BV100 yhdistettynä 500 000 IU (50 mg) polymyksiini B:hen, joka infusoidaan 2 tunnin aikana joka 12. tunti (q12h), plus 2 g cefiderokoli, joka infusoidaan 3 tunnin aikana joka 8. tunti (q8h).
Ryhmä 3: Paras saatavilla oleva hoito (BAT), jonka tutkimuspaikka määrittää kullekin potilaalle paikallisen epidemiologian ja potilaan antibioottihistorian perusteella.
Kulttuurilla vahvistetussa tai nopealla diagnoosimenetelmällä (RDT) tunnistetussa ei-Acinetobacter-metallo-beetalaktamaasi (MBL) -tuottavassa infektioissa, mukaan lukien polymikrobiset infektiot, atsireonamia (2 g infusoidaan 2 tunnin aikana, q8h) tulisi infusoida samanaikaisesti ceftatsidiimi-avibaktaamin kanssa Y-site-administraatiolla valmistajan ohjeiden mukaisesti, lääketieteellisen valvojan hyväksynnän alaisena.
- Jos nopea diagnoosimenetelmä (RDT) positiivisessa veriviljelmäliemessä osoittaa vain Acinetobacteria, samanaikaista ceftatsidiimi-avibaktaamia voidaan jättää pois.
Osassa A kaikkiin hoitoryhmiin rekrytoidaan enintään 30 HABP-potilasta.
Osio B on prospektiivinen monikeskuksinen, avoimen etiketin, ei-satunnaistettu, lisäyksikkökohortti, jossa arvioidaan BV100:n farmakokineettisia ominaisuuksia (PK), turvallisuutta ja tehokkuutta yhdistettynä sekä matala-annokseen polymyksiini B:hen että cefiderokoliin potilailla, joilla on CRABC-ventrikuliitti tai meningiitti.
Valinnaista intratekaalista tai intraventrikulaarista polymyksiini B:n tai kolistiinin antamista sekä deksametasonihoidon antamista paikallisten hoitostandardien mukaisesti sallitaan.
14 päivän hoidon jälkeen BV100:lla ja matala-annoksen polymyksiini B:llä BV100-hoito on lopetettava, mutta potilaat voivat jatkaa hoitoa cefiderokolilla ja parhaalla saatavilla olevalla lisähoidolla tutkijan harkinnan ja tarpeen mukaan.
Toimivat ulkoiset kammiohukot (EVD) vaaditaan turvalliseen ja ajalliseen selkäydinnäytteen (CSF) ottoon.
Osioon B odotetaan rekrytoitavan noin 10 potilasta, ja rekrytointi päättyy, kun viimeinen potilas osiosta A on rekrytoitu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa. Sijaissuostumus/lain mukaan valtuutetun edustajan käyttö voidaan antaa, jos paikallisen maan ja laitoksen erityiset ohjeet sen sallivat.
- Miespotilaat tai naispotilaat ≥ 18 ja ≤ 82 vuotta ikäisiä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Tunnettu tai erittäin epäilty CRABC-infektio (VABP, HABP tai BSI ei-virtsatieperäisestä alkuperästä) joko yksittäisenä patogeenina tai osana polymikrobista infektiota.
- Diagnosoitu HABP, VABP tai BSI.
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) -pistemäärä ≤ 30, 24 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista.
Osan B erityiset osallistumiskriteerit
- Vahvistettu CRABC-ventrikuliitti tai meningiitti perustuen näytteisiin aivoveden viljelystä, joka on kerätty 72 tunnin kuluessa ennen osallistumista (standardihoidon mukaisesti).
- Toimiva ulkoinen ventrikulaaridreeni (EVD), jota voidaan käyttää turvalliseen ja ajalliseen aivoveden näytteenottoon.
- Ei vasta-aiheita aivoveden näytteenottoon EVD:n kautta protokollan vaatimissa tilavuuksissa.
Pääasialliset poissulkemiskriteerit:
1. Virtsatietulehdus A. baumannii BSI:n lähteenä.
2. Tunnettu tai epäilty yhteisössä hankittu bakteerikeuhkokuume tai viirustautinen (mukaan lukien SARS-CoV-2) keuhkokuume viimeisten 7 päivän aikana.
3. Tunnettu tai epäilty viirustautinen keuhkokuume viimeisten 7 päivän aikana ennen seulontaa, esim. positiivinen SARS-CoV-2:lle tai influenssalle.
4. Tunnettu sienitaudinen tai loistautinen keuhkokuume.
5. Potilaat, jotka luokitellaan hoidon hyödytön -kategoriaan lääkintätiimin määrittämänä, mikä osoittaa puutetta interventiosta saatavassa hyödyssä, tai potilaat, jotka ovat pitkäaikaishoidon laitosten pysyviä asukkaita ja joille on arvioitu, että he saavat palliatiivista tai mukavuutta tavoittelevaa hoitoa.
6. Pysyvä sokki jatkuvalla hypotensiolla, joka vaatii vasopressoreita keskimääräisen arteriaalipaineen ylläpitämiseksi ≥ 65 mmHg (laske keskimääräinen arteriaalipaine = diastolinen paine plus 1/3 (systolinen paine miinus diastolinen paine)), potilaat, jotka vaativat kasvavaa vasopressori-tukea riittävän arteriaalipaineen ylläpitämiseksi yhdessä kohoavan laktaatin kanssa.
7. Tunnettu tai epäilty allergia polymyksiineille, rifabutiinille, ceftatsidiimi/avibaktamille, cefiderokolille tai niiden apuaineille.
8. Kykenemättömyys asentaa keskuskatetria tai perifeerisesti asennettua keskuskatetria (PICC).
11. Äkillinen graft-versus-host-tauti aste ≥ 3.
12. Odotettu elossaolo < 72 tuntia tai elvytyskielto.
13. Palovammat > 40 % koko kehon pinta-alasta.
14. Neutropenian esiintyminen (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3) paikallisesta laboratoriosta saatuna seulonnassa, tai odotettavissa oleva neutropenia absoluuttisella neutrofiilien määrällä < 1500 solua/mm3.
15. Vakava munuaissairaus, joka määritellään arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR) Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -kaavan (MDRD eGFR) mukaan < 30 ml/min/1,73 m2, tai tarve peritoneaalidiályysille, hemodialyysille, hemofiltraatiolle, tai virtsaneritys < 20 ml/tunti 24 tunnin ajanjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa B
|
300 mg BV100 yhdistettynä 500 000 IU (50 mg) polymyksiini B:n kanssa, joka annostellaan 2 tunnin aikana joka 12. tunti (q12h), plus 2 g cefiderokolia, joka annostellaan 3 tunnin aikana joka 8. tunti (q8h).
|
|
Kokeellinen: Osa A - Ryhmä 1
|
300 mg BV100 yhdistettynä 500 000 IU (50 mg) polymyksiini B:hen, joka annostellaan 2 tunnin aikana joka 12. tunti (q12h), plus 2 g/0,5 g ceftatsidiimi/avibaktaami*,# joka annostellaan 2 tunnin aikana joka 8. tunti (q8h).
|
|
Kokeellinen: Osa A - Ryhmä 2
|
300 mg BV100 yhdistettynä 500 000 IU (50 mg) polymyksiini B:n kanssa, joka annostellaan 2 tunnin aikana joka 12. tunti (q12h), plus 2 g cefiderokolia, joka annostellaan 3 tunnin aikana joka 8. tunti (q8h).
|
|
Active Comparator: Osa A - Ryhmä 3
|
Paras saatavilla oleva hoito (BAT), jonka tutkimuspaikka määrittää jokaiselle potilaalle erikseen paikallisen epidemiologian ja potilaan antibioottihistorian perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuuspopulaation osalta tutkimuslääkitykseen liittyvien tutkimuksen aikana ilmaantuneiden haittatapausten (TRTEAE) esiintyvyys, arvioitu osassa A ja osassa B tutkimuksen lopun (EoS) käynnin kautta.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
28 päivän kaikkien kuolinsyiden kuolleisuus (ACM) CRABC m-MITT -populaatiossa osassa A.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Kliininen parantuminen Test of Cure (ToC) -tutkimuksessa CRABC m-MITT -populaatiossa osassa A.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
|
Rifabutinin ja 25-O-deasetyyli-rifabutinin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa tasapainotilassa osassa B
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
14 päivän kaikkien kuolinsyiden kuolleisuus (ACM) CRABC m-MITT-väestössä osassa A.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Keskushermoston virustaudit
- Enkefaliitti
- Aivokalvontulehdus
- Keskushermoston bakteeri-infektiot
- Keskushermoston infektiot
- Aivokalvontulehdus, bakteeri
- Aivokammion tulehdus
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lipidit
- Polisykliset yhdisteet
- Amidit
- Kalvoproteiinit
- Makrosykliset yhdisteet
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Kefalosporiinit
- Tiatsiinit
- Kefaloridiini
- Peptidit, syklinen
- Lipopeptidit
- Polymyksiinit
- Antimikrobiset kationiset peptidit
- Antimikrobiset peptidit
- Poreja muodostavat sytotoksiset proteiinit
- Cefiderocol
- Keftatsidiimi
- Polymyksiini B
- avibaktaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- BV100-012
- 2026-525542-30-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .