Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność BV100 w połączeniu z niską dawką polimyksyny B oraz ceftazydymem/awibaktamem lub cefiderokolem u pacjentów z płucnymi i pozapłucnymi zakażeniami wywołanymi przez kompleks <i>Acinetobacter baumannii-calcoaceticus</i> oporny na karbapenemy (RIV- CARE)

Kryteria włączenia:

1. Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki medycznej. Zgoda zastępcza lub wykorzystanie prawnie upoważnionego przedstawiciela może być zapewniona, jeśli jest to dozwolone przez lokalne krajowe i instytucjonalne wytyczne.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 82 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Znana lub podejrzewana infekcja wywołana przez CRABC (VABP, HABP lub BSI pochodzenia nie-moczowego) jako pojedynczy patogen lub część infekcji polimikrobiologicznej.
4. Zdiagnozowane HABP, VABP lub BSI.

5. Wynik Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) ≤ 30, w ciągu 24 godzin przed randomizacją.

   Specyficzne kryteria włączenia dla Części B

6. Potwierdzone zapalenie komór mózgu lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez CRABC na podstawie wyników posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego pobranego w ciągu 72 godzin przed rejestracją (zgodnie ze standardową opieką).
7. Funkcjonujący zewnątrzkomorowy drenaż (EVD), który może być używany do bezpiecznego i terminowego pobierania płynu mózgowo-rdzeniowego.
8. Brak przeciwwskazań do pobierania płynu mózgowo-rdzeniowego przez EVD w objętościach wymaganych przez protokół.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Zakażenie dróg moczowych jako źródło BSI wywołanego przez A. baumannii. 2. Znane lub podejrzewane pozaszpitalne bakteryjne zapalenie płuc lub wirusowe (w tym SARS-CoV-2) zapalenie płuc w ciągu ostatnich 7 dni. 3. Znane lub podejrzewane wirusowe zapalenie płuc w ciągu ostatnich 7 dni przed badaniem przesiewowym, np. pozytywny wynik na SARS-CoV-2 lub grypę.

4. Znane grzybicze lub pasożytnicze zapalenie płuc. 5. Pacjenci zaklasyfikowani jako beznadziejni pod względem opieki, zgodnie z oceną zespołu medycznego, wskazujący na brak potencjalnych korzyści z interwencji lub pacjenci będący stałymi mieszkańcami placówek długoterminowej opieki i ocenieni jako otrzymujący opiekę paliatywną lub skupioną na komforcie.

6. Utrzymujący się wstrząs z uporczywym niedociśnieniem wymagającym stosowania leków wazopresyjnych w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego ≥ 65 mmHg (obliczenie średniego ciśnienia tętniczego = ciśnienie rozkurczowe plus 1/3 (ciśnienie skurczowe minus ciśnienie rozkurczowe)) u pacjentów wymagających zwiększonego wsparcia wazopresyjnego w celu utrzymania odpowiedniego ciśnienia tętniczego w połączeniu ze wzrostem stężenia mleczanów. 7. Znane lub podejrzewane alergie na polimyksyny, ryfabutynę, ceftazydym/awibaktam, cefiderokol lub ich składniki pomocnicze.

8. Niemożność założenia cewnika centralnego lub obwodowo wprowadzanego cewnika centralnego (PICC). 11. Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi o stopniu ≥ 3.

12. Oczekiwany czas przeżycia < 72 godziny lub zlecenie Nie Reanimować (DNR). 13. Oparzenia > 40% całkowitej powierzchni ciała. 14. Obecność neutropenii (bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm3) stwierdzona w lokalnym laboratorium podczas badania przesiewowego lub spodziewana neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili < 1500 komórek/mm3.

15. Ciężka choroba nerek zdefiniowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) według wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (MDRD eGFR) < 30 ml/min/1.73 m2 lub konieczność dializy otrzewnowej, hemodializy, hemofiltracji lub wydalanie moczu < 20 ml/godzinę w ciągu 24 godzin.