Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von BV100 plus niedrig dosiertem Polymyxin B plus Ceftazidim/Avibactam oder plus Cefiderocol bei Patienten mit pulmonalen und extrapulmonalen Infektionen durch Carbapenem-resistenten Acinetobacter baumannii-calcoaceticus-Komplex (RIV- CARE)

Einschlusskriterien:

1. Vor Durchführung studienspezifischer Eingriffe, die nicht Teil der üblichen medizinischen Versorgung sind, schriftliche Einwilligungserklärung (informed consent) geben. Stellvertretende Einwilligung/die Nutzung eines gesetzlich autorisierten Vertreters ist möglich, falls durch lokale Landes- und institutionsspezifische Richtlinien erlaubt.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 82 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Eine bekannte oder hochgradig vermutete Infektion durch CRABC (VABP, HABP oder BSI nicht-urogenitalen Ursprungs) als Einzelerreger oder Bestandteil einer polymikrobiellen Infektion.
4. Diagnose einer HABP, VABP oder BSI.

5. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) Score ≤ 30 innerhalb von 24 Stunden vor Randomisierung.

   Teil B spezifische Einschlusskriterien

6. Bestätigte CRABC-Ventrikulitis oder -Meningitis basierend auf Liquorkultur-Befunden innerhalb von 72 Stunden vor Studieneinschluss (gemäß Standardversorgung).
7. Funktionierender EVD, der für sichere und zeitnahe Liquorentnahmen genutzt werden kann.
8. Keine Kontraindikationen für Liquorentnahmen über den EVD in den durch das Protokoll vorgegebenen Volumina.

Hauptausschlusskriterien:

1. Harnwegsinfektion als Quelle der A. baumannii BSI.
2. Bekannte oder vermutete ambulant erworbene bakterielle Pneumonie oder virale (einschließlich SARS-CoV-2) Pneumonie innerhalb der letzten 7 Tage.
3. Bekannte oder vermutete virale Pneumonie innerhalb der letzten 7 Tage vor dem Screening, z.B. positiv auf SARS-CoV-2 oder Influenza.
4. Bekannte Pilz- oder Parasitenpneumonie.
5. Patienten, die vom medizinischen Team als aussichtslose Fälle eingestuft werden, was auf fehlendes Potenzial für einen Nutzen der Intervention hinweist, oder Patienten, die dauerhaft in Langzeitpflegeeinrichtungen leben und als Patienten eingestuft wurden, die palliative oder komfortorientierte Pflege erhalten.
6. Anhaltender Schock mit persistierender Hypotonie, die Vasopressoren zur Aufrechterhaltung eines mittleren arteriellen Drucks ≥ 65 mmHg erfordert (mittlerer arterieller Druck = diastolischer Druck plus 1/3 (systolischer Druck minus diastolischer Druck)) bei Patienten, die steigende Vasopressoren-Unterstützung zur Aufrechterhaltung eines adäquaten arteriellen Drucks in Verbindung mit ansteigendem Laktat benötigen.
7. Bekannte oder vermutete Allergien gegen Polymyxine, Rifabutin, Ceftazidim/Avibactam, Cefiderocol oder deren Hilfsstoffe.
8. Unmöglichkeit, einen zentralen Venenkatheter oder peripher eingeführten zentralen Venenkatheter (PICC) zu legen.
11. Akute Graft-versus-Host-Erkrankung Grad ≥ 3.
12. Erwartete Überlebenszeit < 72 Stunden oder eine DNR-Anordnung (Do Not Resuscitate).
13. Verbrennungen > 40% der gesamten Körperoberfläche.
14. Vorliegen einer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm³) aus einem lokalen Labor beim Screening oder erwartete Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm³.
15. Schwere Nierenerkrankung definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² oder Notwendigkeit von Peritonealdialyse, Hämodialyse, Hämofiltration oder einer Urinausscheidung < 20 mL/Stunde über einen Zeitraum von 24 Stunden.