Veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van BV100 plus lage dosis polymyxine B plus ceftazidime/avibactam, of plus cefiderocol bij patiënten met pulmonale en extrapulmonale infecties veroorzaakt door carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii-calcoaceticus-complex (RIV- CARE)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale medische zorg. Surrogaattoestemming/gebruik van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan worden verstrekt indien toegestaan door lokale land- en instellingsspecifieke richtlijnen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 82 jaar oud op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
3. Een bekende of sterk vermoede infectie veroorzaakt door CRABC (VABP, HABP of BSI van niet-urinewegorigine) als een enkel pathogeen of als onderdeel van een polymicrobiële infectie.
4. Gediagnosticeerd met HABP, VABP of BSI.

5. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) score ≤ 30, binnen 24 uur vóór randomisatie.

   Specifieke inclusiecriteria voor deel B

6. Bevestigde CRABC ventriculitis of meningitis op basis van bewijs uit CSF-kweek verzameld binnen 72 uur vóór inschrijving (volgens standaardzorg).
7. Functionerende EVD die kan worden gebruikt voor veilige en tijdige CSF-monsters.
8. Geen contra-indicaties voor CSF-bemonstering via EVD in de volumes die het protocol vereist.

Belangrijkste exclusiecriteria:

1. Urineweginfectie als bron van A. baumannii BSI.
2. Bekende of vermoede in de gemeenschap opgelopen bacteriële pneumonie of virale (inclusief SARS-CoV-2) pneumonie binnen de afgelopen 7 dagen.
3. Bekende of vermoede virale pneumonie binnen de afgelopen 7 dagen vóór screening, bijvoorbeeld positief voor SARS-CoV-2 of influenza.

4. Bekende schimmel- of parasitaire pneumonie.
5. Patiënten geclassificeerd als futiele zorg, zoals bepaald door het medisch team, wat duidt op een gebrek aan potentieel voordeel van interventie, of patiënten die permanente bewoners zijn van langdurige zorginstellingen en beoordeeld zijn als palliatieve of comfortgerichte zorg ontvangend.

6. Aanhoudende shock met persisterende hypotensie die vasopressoren vereist om een gemiddelde arteriële druk ≥ 65 mmHg te handhaven (bereken gemiddelde arteriële druk = diastolische druk plus 1/3 (systolische druk minus diastolische druk)) bij patiënten die toenemende vasopressorondersteuning nodig hebben om adequate arteriële druk te handhaven in combinatie met stijgend lactaat.
7. Bekende of vermoede allergieën voor polymyxines, rifabutine, ceftazidime/avibactam, cefiderocol of hun hulpstoffen.

8. Onvermogen om een centrale katheter of een perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) in te brengen.
11. Acute graft-versus-hostziekte Graad ≥ 3.

12. Verwachte overleving < 72 uur of een Niet Reanimeren Order.
13. Brandwonden > 40% van het totale lichaamsoppervlak.
14. Aanwezigheid van neutropenie (absoluut neutrofiel aantal < 1500/mm³) verkregen uit een lokaal laboratorium bij Screening, of verwachte neutropenie met absoluut neutrofiel aantal < 1500 cellen/mm³.

15. Ernstige nierziekte gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule (MDRD eGFR) < 30 mL/min/1,73 m², of behoefte aan peritoneale dialyse, hemodialyse, hemofiltratie, of een urineproductie < 20 mL/uur over een periode van 24 uur.