此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

针对因MMUT基因突变导致甲基丙二酸血症（MMA）的16岁以下儿科参与者的前瞻性研究

2026年8月14日更新者：Genespire Srl

一项针对由MMUT基因突变导致孤立性甲基丙二酸血症（MMA）诊断、年龄不超过16岁的儿科参与者的前瞻性、纵向、观察性、多中心研究。

甲基丙二酸血症（MMA）是一种严重且罕见的疾病，影响身体将食物转化为能量的过程。在MMA患者中，身体缺乏或活性极低的一种特定蛋白质（称为甲基丙二酰辅酶A变位酶（MMUT）的酶）无法正常分解日常食物中的某些蛋白质和脂肪。由于这一过程无法正常工作，一种名为甲基丙二酸的有害物质在血液和组织中积聚，对机体造成损害。

大多数MMA患者的MMUT基因发生改变，这会影响甲基丙二酰辅酶A变位酶的活性。 MMA通常在婴儿期或幼儿期出现，但有些人可能在较晚时才被确诊。

MMA大约影响每10万名新生儿中的1名，主要影响肝脏、大脑和肾脏。 MMA带来重大挑战，因为它可能导致血液中酸水平危险升高、大脑和神经问题、视力问题、胰腺、肝脏和肾脏功能异常，以及生长和发育迟缓等并发症。

这项观察性研究的主要目的是追踪疾病随时间的发展过程，收集必要的数据和证据，以确认哪些身体体征和血液检测结果能够可靠地反映与MMA相关的疾病活动。这些确认的体征和血液检测结果将用于未来开发MMA新疗法的研究。数据将收集自有严重症状的参与者，包括接受和未接受肝移植的患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

甲基丙二酸血症 (MMA)

详细说明

“孤立性甲基丙二酸血症”一词指的是一组先天性代谢缺陷，与血液和尿液中甲基丙二酸（MMA）浓度升高有关，这是由于在线粒体基质中丙酰辅酶A代谢过程中，甲基丙二酰辅酶A（CoA）未能代谢为琥珀酰辅酶A所致，且不伴有高同型半胱氨酸血症或同型胱氨酸尿症、低甲硫氨酸血症或其他代谢物（如丙二酸）的变化（Manoli 2016）。

虽然孤立性MMA的诊断可通过识别MCEE、MMAA、MMAB、MMADHC或MMUT中任一基因的双等位基因致病变异来实现，但本研究将重点在于更好地理解仅携带MMUT双等位基因突变的参与者的临床结局。

与MMUT基因相关的孤立性MMA是孤立性MMA最常见的原因，根据残留酶活性和临床症状的不同，表现为一个连续的疾病谱。历史上，该疾病被分类为甲基丙二酰辅酶A变位酶完全缺乏（mut0）或部分缺乏（mut-）（Kruszka 2013, Manoli 2016）。在现代实践中，更常描述MMA的重型和非重型形式，而非通过基因型描述患者亚型。这是因为等位基因间互补现象使得基因型/表型/酶活性的预测变得困难，因为一些携带两个致病变异的个体在复合状态下可能具有mut-酶亚型，但在纯合状态下可能具有mut0酶亚型（Acquaviva 2005）。因此，疾病的严重程度主要根据基因突变类型区分，同时也考虑症状的严重性。重型MMA通常与完全消除甲基丙二酰辅酶A变位酶活性的突变相关（典型为mut0形式），在婴儿早期出现，具有更明显的临床特征，如严重代谢性酸中毒、发育迟缓和频繁的代谢危象。非重型MMA更常涉及降低但不消除酶活性的突变（典型为mut-形式），可能较晚出现且症状较轻（Forny 2021）。

MMA的常规管理涉及严格的饮食限制，特别是限制某些氨基酸（异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸）、补充肉碱，以及使用氨清除剂治疗高氨血症并限制内源性奇数链脂肪酸的产生。早期诊断和及时开始治疗对于最小化代谢危象、改善生长发育和减少神经系统并发症至关重要。然而，尽管有这些干预措施，MMA仍然是一种进行性和限制生命的疾病。肝移植和肾移植是可用于重型MMA病例的唯一有效治疗方法。这些手术虽然带来希望，但也伴随着一系列风险，包括需要相容的供体、排斥风险、需要长期免疫抑制以及其他临床并发症的可能性。

重型MMA通过饮食管理、特定疗法进行治疗，患者可能接受肝移植，而非重型MMA患者不太可能接受肝移植。长期不接受肝移植的重型MMA患者将出现更高的不可逆发病率和死亡率（Forny 2021）。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Gwenaelle roguet, MD
电话号码：+33 0745017668
邮箱：clinical.operations@genespire.com

研究联系人备份

姓名：simon Hawkins, PhD
邮箱：simon.hawkins@genespire.com

学习地点

意大利
- - Milan、意大利、20132
    - 尚未招聘
    - OSR_San Raffaele
    - 接触：
      
      Migliavacca, PhD
      
      邮箱：migliavacca.maddalena@hsr.it
    - 首席研究员：
      
      Migliavacca, PhD
  - Roma、意大利、00146
    - 尚未招聘
    - OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
    - 接触：
      
      Martinelli
      
      邮箱：diego.martinelli@opbg.net
    - 首席研究员：
      
      Martinelli, PhD
美国
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - 尚未招聘
    - CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
    - 接触：
      
      Can Ficicioglu, PhD
      
      邮箱：ficicioglu@chop.edu
    - 首席研究员：
      
      can Ficicioglu, PhD
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
    - 尚未招聘
    - UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
    - 接触：
      
      Gerard Vockley, PhD
      
      邮箱：vockleyg@upmc.edu
    - 首席研究员：
      
      Gerard Vockley, PhD
英国
- - London、英国、WC1N 3JH
    - 招聘中
    - GOSH NHS (Great Ormond Street Hospital for Children)
    - 接触：
      
      Anupam, PhD
      
      邮箱：anupam.chakrapani@gosh.nhs.uk
    - 首席研究员：
      
      Anupam, PhD
  - Manchester、英国、M13 9WL
    - 尚未招聘
    - Saint Mary's Hospital
    - 接触：
      
      Schwahn, PhD
      
      邮箱：bernd.schwahn@manchester.ac.uk
    - 首席研究员：
      
      Schwahn, PhD
西班牙
- - Barcelona、西班牙、08950
    - 尚未招聘
    - SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
    - 接触：
      
      García Cazorla
      
      邮箱：angeles.garcia@sjd.es
    - 首席研究员：
      
      García Cazorla, PhD
  - Madrid、西班牙、28041
    - 尚未招聘
    - Hospital Universitario 12 de Octubre
    - 接触：
      
      Bellusci
      
      邮箱：marcello.bellusci@salud.madrid.org
    - 首席研究员：
      
      Bellusci, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

参与者将来自参与医院，他们在那里定期接受疾病随访和常规护理

描述

纳入标准：

筛选访视时年龄≥16岁
筛选时已接受或未接受过肝脏（或肝/肾联合）移植（注：移植受试者人数上限为n=15）3. 经实验室确诊为由MMUT基因突变引起的孤立性甲基丙二酸血症（注：若筛选访视时有历史基因突变分析报告，但非来自CLIA/ISO15189认证实验室，将在研究期间采集确认样本。但原始实验室报告足以用于研究资格评估）。

4. 重度甲基丙二酸血症表型。

对于未移植受试者，须满足以下所有标准（a-c）才符合“重度”表型定义：
1. 筛选访视时血清甲基丙二酸（sMMA）水平>100 μmol/L
2. 筛选访视前12个月内曾发生计划外急诊就诊、住院或需采用疾病日饮食方案
3. 根据甲基丙二酸血症移植指南（Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023）认为未来可能需要肝脏移植以改善代谢稳定性
对于既往接受过肝脏或肝肾联合移植的受试者，若移植前同时符合以下两种情况，研究者将判定该受试者表型为重度：
1. 移植前血清甲基丙二酸（sMMA）水平>100 μmol/L，且
2. 移植手术依据甲基丙二酸血症移植指南（Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023）为改善代谢稳定性而实施。

注：移植前sMMA测量值必须在移植前6个月内获得。若无法获取sMMA数据，可采用其他血液MMA浓度检测方式（如血浆MMA或干血斑检测）。必须提供所用检测方法的详细信息，研究期间将采集额外样本用于与sMMA结果比对。

排除标准：

受试者/父母/法定监护人/照护者不同意参与研究
当前正在参与其他干预性或治疗性研究
既往曾参与基因治疗临床试验（包括mRNA疗法）
根据研究中心研究者评估，无法或不适合承担研究要求的受试者，例如但不限于无法前往方案规定访视的受试者或接受姑息治疗的受试者。
仅针对肝移植术后受试者：若无法提供既往肝移植前血液MMA测量数据，则予以排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
未移植的严重甲基丙二酸血症在筛选时未接受过肝脏（或联合肝脏/肾脏）移植
移植后严重混合性运动失能筛选时曾接受肝脏（或肝肾联合）移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
使用生化生物标志物评估疾病进展大体时间：基线、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第30个月和第36个月	随时间变化的生物标志物以评估疾病进展和/或器官移植。	基线、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第30个月和第36个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
评估代谢稳定性大体时间：基线、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第30个月和第36个月	纵向评估疾病进展的代谢失代偿发作（MDE）次数，无论是否进行器官移植	基线、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第30个月和第36个月
评估疾病轨迹结果大体时间：基线、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第30个月和第36个月	纵向评估疾病结局以评价疾病进展，无论是否进行器官移植	基线、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第30个月和第36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genespire Srl

调查人员

研究主任：simon Hawkins、Genespire Srl

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年8月13日

初级完成 (估计的)

2030年8月1日

研究完成 (估计的)

2030年8月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月19日

首次发布 (实际的)

2026年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月14日

最后验证

2026年8月1日