Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní studie pediatrických účastníků do 16 let věku s methylmalonovou acidemií (MMA) způsobenou mutacemi v genu MMUT

19. února 2026 aktualizováno: Genespire Srl

Prospektivní, longitudinální, observační, multicentrická studie pediatrických účastníků do 16 let věku s deficitem methylmalonyl-CoA mutázy způsobeným mutacemi v genu MMUT, která vede k diagnóze izolované methylmalonové acidemie (MMA).

Methylmalonová acidemie (MMA) je závažné a vzácné onemocnění, které ovlivňuje způsob, jakým tělo přeměňuje potravu na energii. U lidí s MMA tělu chybí nebo má velmi nízkou aktivitu specifického proteinu (enzymu zvaného methylmalonyl-CoA mutáza (MMUT)), který je potřebný k rozkladu určitých bílkovin a tuků v běžné potravě. Protože tento proces nefunguje správně, škodlivá látka zvaná methylmalonová kyselina se hromadí v krvi a tkáních a způsobuje poškození těla.

Většina lidí s MMA má změněný gen MMUT, který ovlivňuje enzym methylmalonyl-CoA mutázu. MMA se často objevuje v kojeneckém nebo raném dětském věku, ale někteří lidé jsou diagnostikováni později.

MMA postihuje přibližně 1 z každých 100 000 narozených dětí a primárně ovlivňuje játra, mozek a ledviny. MMA představuje významné výzvy, protože může vést ke komplikacím, jako jsou nebezpečné hladiny kyselin v krvi, problémy s mozkem a nervy, problémy se zrakem, problémy s funkcí slinivky břišní, jater a ledvin, stejně jako zpoždění růstu a vývoje.

Hlavním cílem této observační studie, která sleduje vývoj onemocnění v čase, je shromáždit potřebná data a důkazy k potvrzení, které příznaky v těle a výsledky krevních testů mohou spolehlivě ukázat aktivitu onemocnění související s MMA. Tyto potvrzené příznaky a výsledky krevních testů budou použity pro budoucí výzkum vývoje nových léčebných postupů pro MMA. Data budou sbírána od účastníků s těžkými příznaky s transplantací jater i bez ní.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Termín "izolovaná methylmalonová acidemie" označuje skupinu vrozených metabolických poruch spojených se zvýšenou koncentrací methylmalonové kyseliny (MMA) v krvi a moči, které jsou důsledkem neschopnosti metabolizovat methylmalonyl-koenzym A (CoA) na sukcinyl-CoA během metabolismu propionyl-CoA v mitochondriální matrix, bez hyperhomocysteinémie nebo homocystinurie, hypomethioninémie nebo variací jiných metabolitů, jako je malonová kyselina (Manoli 2016).

Ačkoli diagnóza izolované MMA může vyplynout z identifikace bialelických patogenních variant v genech MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC nebo MMUT, tato studie se zaměří na lepší pochopení klinických výsledků účastníků pouze s bialelickou mutací genu MMUT.

Izolovaná MMA spojená s genem MMUT je nejčastější příčinou izolované MMA a existuje jako kontinuální spektrum onemocnění v závislosti na množství reziduální enzymatické aktivity a klinických příznacích. Historicky bylo onemocnění kategorizováno jako úplný (mut0) nebo částečný (mut-) deficit enzymu methylmalonyl-CoA mutázy. (Kruszka 2013, Manoli 2016) V moderní praxi se popisují závažné a méně závažné formy MMA spíše než popis podtypu pacienta podle genotypu. To proto, že fenomén interalelické komplementace ztěžuje predikci genotypu/fenotypu/enzymatické aktivity, protože někteří jedinci s dvěma patogenními variantami mohou mít v heterozygotním stavu enzymatický podtyp mut-, ale v homozygotním stavu enzymatický podtyp mut0 (Acquaviva 2005). Závažnost onemocnění je tedy rozlišována především podle typu genetické mutace, ale také podle závažnosti příznaků. Závažná MMA je často spojena s mutacemi, které zcela eliminují aktivitu enzymu methylmalonyl-CoA mutázy (typicky forma mut0), která se projevuje brzy v kojeneckém věku a má výraznější klinické příznaky, jako je těžká metabolická acidóza, vývojové zpoždění a časté metabolické krize. Méně závažná MMA častěji zahrnuje mutace, které snižují, ale neeliminují enzymatickou aktivitu (typicky forma mut-), a může se projevit později s mírnějšími příznaky (Forny 2021).

Rutinní léčba MMA zahrnuje přísná dietní omezení, konkrétně omezení určitých aminokyselin (isoleucin, valin, methionin, threonin), suplementaci karnitinem a léčbu hyperamonémie pomocí lapačů amoniaku a omezení endogenní produkce mastných kyselin s lichým počtem uhlíků. Včasná diagnóza a okamžité zahájení léčby jsou klíčové pro minimalizaci metabolických krizí, zlepšení růstu a vývoje a snížení neurologických komplikací. Navzdory těmto zásahům však MMA zůstává progresivním a život omezujícím stavem. Transplantace jater a ledvin jsou jediné účinné léčebné metody dostupné pro závažné případy MMA. Tyto procedury, ačkoli nabízejí naději, s sebou nesou vlastní rizika, včetně potřeby kompatibilních dárců, rizika odmítnutí, nutnosti dlouhodobé imunosuprese a možnosti dalších klinických komplikací.

Závažná MMA je léčena dietními opatřeními, specifickými terapiemi a pacienti mohou podstoupit transplantaci jater, zatímco pacienti s méně závažnou MMA pravděpodobně transplantaci jater nepodstoupí. Dlouhodobě bez transplantace jater se u pacientů se závažnou MMA vyvine vyšší míra nevratné morbidity a mortality (Forny 2021).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
      • Roma, Itálie, 00146
        • OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martinelli, PhD
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • GOSH NHS (Great Ormond Street Hospital for Children)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anupam, PhD
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • can Ficicioglu, PhD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerard Vockley, PhD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • García Cazorla, PhD
      • Madrid, Španělsko, 28041

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci budou pocházet z účastnící se nemocnice, kde jsou pravidelně sledováni pro své onemocnění a jejich rutinní péči

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku ≥16 let při screeningové návštěvě
  2. S nebo bez předchozí transplantace jater (nebo kombinované transplantace jater/ledvin) v době screeningu (poznámka: počet transplantovaných účastníků omezen na n=15) 3. Potvrzená laboratorní diagnóza izolované MMA způsobené mutacemi v genu MMUT (POZNÁMKA: pokud byla při screeningové návštěvě k dispozici historická zpráva o genetické mutační analýze, která nebyla z laboratoře schválené CLIA/ISO15189, bude během studie odebrán potvrzující vzorek. Původní laboratorní zpráva však bude dostatečná pro posouzení způsobilosti pro studii)..

4. Těžký fenotyp MMA.

  • U netransplantovaných účastníků musí být splněna všechna následující kritéria (a-c), aby byl kvalifikován jako „těžký“ fenotyp MMA:

    1. Hladina methylmalonové kyseliny v séru (sMMA) >100 µmol/l při screeningové návštěvě
    2. Neplánovaná návštěva pohotovosti, hospitalizace nebo nutnost použití dietního režimu pro nemocné v průběhu 12 měsíců před screeningovou návštěvou
    3. Považováno za potenciálně vyžadující budoucí transplantaci jater ke zlepšení metabolické stability v souladu s pokyny pro transplantaci MMA (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023)

  • U účastníků s předchozí transplantací jater nebo kombinovanou transplantací jater a ledvin bude fenotyp účastníka považován za těžký, pokud byly před transplantací splněny obě následující podmínky:

    1. Předtransplantační hladina methylmalonové kyseliny v séru (sMMA) >100 µmol/l A
    2. Transplantace byla provedena za účelem zlepšení metabolické stability v souladu s pokyny pro transplantaci MMA (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023).

POZNÁMKA: Měření sMMA před transplantací musí být provedeno do 6 měsíců před transplantací. Lze použít alternativní koncentraci MMA v krvi (např. MMA v plazmě nebo suchá krevní skvrna), pokud sMMA není k dispozici. Musí být uvedeny podrobnosti o použité metodě a během studie budou odebrány další vzorky, aby bylo možné porovnat výsledky s hodnotami sMMA.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Účastník/rodič/zákonný zástupce/pečovatel není ochoten udělit souhlas s účastí
  2. Aktuální účast v jiné intervenční nebo terapeutické studii
  3. Předchozí účast v klinické studii genové terapie včetně mRNA terapie
  4. Účastníci, kteří podle názoru hlavního vyšetřovatele místa by nebyli schopni nebo vhodní pro účast v nárocích studie, například, ale ne pouze, účastníci neschopní cestovat na návštěvy dle protokolu studie nebo účastníci v paliativní péči.
  5. Pouze u účastníků po transplantaci jater bude účastník vyloučen, pokud nejsou k dispozici předchozí předtransplantační měření MMA v krvi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Těžký MMA bez transplantace
bez předchozí transplantace jater (nebo kombinované transplantace jater/ledvin) v době screeningu
Transplantovaná těžká MMA
s předchozí transplantací jater (nebo kombinovanou transplantací jater/ledvin) v době screeningu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení progrese onemocnění pomocí biochemických biomarkerů
Časové okno: Výchozí hodnota, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc, 24. měsíc, 30. měsíc a 36. měsíc
Změna biomarkerů v čase pro vyhodnocení progrese onemocnění a/nebo transplantace orgánu.
Výchozí hodnota, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc, 24. měsíc, 30. měsíc a 36. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit metabolickou stabilitu
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18, měsíc 24, měsíc 30 a měsíc 36
Počet epizod metabolické dekompenzace (MDE) hodnocených longitudinálně k vyhodnocení progrese onemocnění, s transplantací orgánu nebo bez ní
Výchozí stav, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18, měsíc 24, měsíc 30 a měsíc 36
Vyhodnoťte výsledky trajektorie onemocnění
Časové okno: Baseline, Měsíc 6, Měsíc 12, Měsíc 18, Měsíc 24, Měsíc 30 a Měsíc 36
Výsledky onemocnění hodnoceny longitudinálně pro vyhodnocení progrese onemocnění, s transplantací orgánu nebo bez ní
Baseline, Měsíc 6, Měsíc 12, Měsíc 18, Měsíc 24, Měsíc 30 a Měsíc 36

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genespire Srl

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: simon Hawkins, Genespire Srl

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MMA-OBS-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Květen 2031

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methylmalonová acidémie (MMA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit