Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv studie av pediatriska deltagare upp till 16 års ålder med metylmalonsyraemi (MMA) på grund av mutationer i MMUT-genen

14 augusti 2026 uppdaterad av: Genespire Srl

En prospektiv, longitudinell, observationsstudie med flera centrum av pediatriska deltagare upp till 16 års ålder med methylmalonyl-CoA-mutasbrist orsakad av mutationer i MMUT-genen som resulterar i en diagnos av isolerad methylmalonacidemi (MMA).

Metylmalonsyraemi (MMA) är ett allvarligt och sällsynt tillstånd som påverkar hur kroppen omvandlar mat till energi. Hos personer med MMA saknas eller har kroppen mycket låg aktivitet av ett specifikt protein (ett enzym som kallas metylmalonyl-CoA-mutas (MMUT)) som behövs för att bryta ner vissa proteiner och fetter i vardaglig mat. Eftersom denna process inte fungerar korrekt, byggs ett skadligt ämne som kallas metylmalonsyra upp i blodet och vävnaderna, vilket orsakar skada i kroppen.

De flesta personer med MMA har ett förändrat MMUT-gen, vilket påverkar enzymet metylmalonyl-CoA-mutas. MMA uppträder ofta i spädbarnsåldern eller tidig barndom, men vissa personer diagnosticeras senare.

MMA drabbar ungefär 1 av varje 100 000 födda barn och påverkar främst levern, hjärnan och njurarna. MMA innebär betydande utmaningar eftersom det kan leda till komplikationer som farliga syranivåer i blodet, problem med hjärnan och nerverna, synproblem, problem med hur bukspottkörteln, levern och njurarna fungerar, samt tillväxt- och utvecklingsförseningar.

Huvudsyftet med denna observationsstudie som följer hur sjukdomen utvecklas över tid är att samla nödvändiga data och bevis för att bekräfta vilka tecken i kroppen och blodprovsresultat som på ett tillförlitligt sätt kan visa sjukdomsaktivitet relaterad till MMA. Dessa bekräftade tecken och blodprovsresultat kommer att användas för framtida forskning om att utveckla nya behandlingar för MMA. Data kommer att samlas från deltagare med svåra symptom med och utan levertransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Termen "isolerad metylmalonacidemi" avser en grupp medfödda ämnesomsättningsfel som är förknippade med förhöjd metylmalonsyra (MMA)-koncentration i blodet och urinen, vilket beror på att metylmalonyl-koenzym A (CoA) inte kan omvandlas till sucinyl-CoA under propionyl-CoA-metabolismen i mitokondriematrisen, utan hyperhomocysteinemi eller homocystinuri, hypometioninemi eller variationer i andra metaboliter, såsom malonsyra (Manoli 2016).

Även om diagnosen av isolerad MMA kan härröra från identifiering av biallella patogena varianter i antingen MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC eller MMUT, kommer denna studie att fokusera på att bättre förstå de kliniska utfallen för deltagare med endast MMUT-biallell mutation.

Isolerad MMA, som är förknippad med MMUT-genen, är den vanligaste orsaken till isolerad MMA och existerar som ett kontinuerligt spektrum av sjukdom beroende på mängden kvarvarande enzymaktivitet och kliniska symtom. Historiskt har sjukdomen kategoriserats som antingen fullständig (mut0) eller partiell (mut-) brist på enzymet metylmalonyl-CoA-mutas. (Kruszka 2013, Manoli 2016) I modern praxis beskrivs svåra och icke-svåra former av MMA snarare än att beskriva patientundertyper efter genotyp. Detta beror på att fenomenet interallell komplementation gör det svårt att förutsäga genotyp/fenotyp/enzymaktivitet, eftersom vissa individer med två patogena varianter kan ha en mut- enzymatisk undertyp i det sammansatta tillståndet men en mut0 enzymatisk undertyp i det homozygota tillståndet (Acquaviva 2005). Svårighetsgraden av sjukdomen skiljs därför främst ut efter typen av genetisk mutation men också efter symtomens svårighetsgrad. Svår MMA är ofta förknippad med mutationer som helt eliminerar aktiviteten hos enzymet metylmalonyl-CoA-mutas (vanligtvis mut0-formen), som uppträder tidigt i spädbarnsåldern och har mer uttalade kliniska drag såsom svår metabol acidos, utvecklingsförseningar och frekventa metaboliska kriser. Icke-svår MMA involverar oftare mutationer som minskar men inte eliminerar enzymaktivitet (vanligtvis mut-formen) och kan uppträda senare med mildare drag (Forny 2021).

Den rutinmässiga hanteringen av MMA innebär strikta kostrestriktioner, specifikt begränsning av vissa aminosyror (isoleucin, valin, metionin, treonin), karnintillskott och behandling av hyperammonemi med ammoniakfångare samt begränsning av den endogena produktionen av udda-kedjiga fettsyror. Tidig diagnos och snabb behandlingsstart är avgörande för att minimera metaboliska kriser, förbättra tillväxt och utveckling och minska neurologiska komplikationer. Trots dessa åtgärder förblir MMA dock en progressiv och livsbegränsande tillstånd. Levers och njurtransplantationer är de enda effektiva behandlingarna som finns tillgängliga för svåra fall av MMA. Dessa procedurer, även om de erbjuder hopp, medför sina egna risker, inklusive behovet av kompatibla donatorer, risk för avstötning, krav på långvarig immunosuppression och möjligheten till andra kliniska komplikationer.

Svår MMA hanteras med kosthantering, specifika terapier och patienter kan få levertransplantation, medan patienter med icke-svår MMA är osannolika att få levertransplantation. Långsiktigt, utan levertransplantation, kommer patienter med svår MMA att utveckla högre frekvenser av irreversibel morbiditet och mortalitet (Forny 2021).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • can Ficicioglu, PhD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Har inte rekryterat ännu
        • UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gerard Vockley, PhD
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
      • Roma, Italien, 00146
        • Har inte rekryterat ännu
        • OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martinelli, PhD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Har inte rekryterat ännu
        • SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • García Cazorla, PhD
      • Madrid, Spanien, 28041
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Rekrytering
        • GOSH NHS (Great Ormond Street Hospital for Children)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anupam, PhD
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagarna kommer från det deltagande sjukhuset där de rutinmässigt följs upp för sin sjukdom och sin rutinmässiga vård

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥16 år vid screeningbesöket
  2. Med eller utan tidigare levertransplantation (eller kombinerad levers/niertransplantation) vid tidpunkten för screening (notera: antalet transplanterade deltagare begränsas till n=15) 3. Bekräftad laboratoriediagnos av Isolerad MMA orsakad av mutationer i MMUT-genen (NOTERA: om en historisk genetisk mutationsanalysrapport fanns tillgänglig vid screeningbesöket men inte var från ett CLIA/ISO15189-godkänt laboratorium, kommer ett bekräftande prov att tas under studien. Den ursprungliga laboratorierapporten kommer dock att vara tillräcklig för bedömning av studiedeltagandet)..

4. Svår MMA-fenotyp.

  • För icke-transplanterade deltagare måste alla följande kriterier (a-c) uppfyllas för att kvalificeras som "svår" MMA-fenotyp:

    1. Serumnivå av metylmalonsyra (sMMA) >100 µmol/L vid screeningbesöket
    2. Ett oplanerat akutmottagningsbesök, sjukhusinläggning eller behov av att använda sjukdomsdietregimen under de 12 månaderna före screeningbesöket
    3. Bedöms potentiellt kunna kräva framtida levertransplantation för att förbättra den metaboliska stabiliteten i enlighet med MMA-transplantationsriktlinjer (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023)

  • För deltagare med tidigare levertransplantation eller kombinerad lever- och njurtransplantation kommer deltagarens fenotyp att bedömas av huvudundersökaren som svår om båda följande var tillämpliga före transplantationen:

    1. Pre-transplant serumnivå av metylmalonsyra (sMMA) >100 µmol/L OCH
    2. Transplantationen utfördes för att förbättra den metaboliska stabiliteten i enlighet med MMA-transplantationsriktlinjer (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023).

NOTERA: sMMA-mätningen före transplantation måste ha erhållits inom 6 månader före transplantationen. En alternativ blodkoncentration av MMA kan användas (t.ex. plasma MMA eller torrblodsfläck) om sMMA inte är tillgänglig. Information om den använda analysmetoden måste tillhandahållas och ytterligare prover kommer att samlas in under studien för att möjliggöra jämförelse med sMMA-resultat.

Exklusionskriterier:

  1. Deltagare/förälder/vårdnadshavare/vårdgivare inte villig att samtycka till deltagande
  2. Aktuellt deltagande i en annan interventionell eller terapeutisk studie
  3. Tidigare deltagande i en genterapiklinisk prövning inklusive mRNA-terapi
  4. Deltagare som, enligt huvudundersökarens bedömning, skulle vara oförmögna eller olämpliga att delta i studiens krav, till exempel men inte begränsat till deltagare som inte kan resa till protokollstudiebesök eller deltagare under palliativ vård.
  5. Endast för deltagare som är post-levertransplantation kommer deltagaren att uteslutas om inga tidigare mätningar av blod MMA före levertransplantation är tillgängliga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Otransplanterad svår MMA
utan tidigare levertransplantation (eller kombinerad lever-/njurtransplantation) vid tidpunkten för screening
Transplanterat svår MMA
med tidigare levertransplantation (eller kombinerad lever-/njurtransplantation) vid tidpunkten för screening

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av sjukdomsutveckling med biokemiska biomarkörer
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och månad 36
Förändring över tid i biomarkörer för att utvärdera sjukdomsprogression och/eller organtransplantation.
Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och månad 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera metabolisk stabilitet
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och månad 36
Antalet metaboliska dekompensationsepisoder (MDE) som bedöms longitudinellt för att utvärdera sjukdomsprogression, med eller utan organtransplantation
Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och månad 36
Utvärdera sjukdomsförloppets resultat
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och månad 36
Sjukdomsutfall bedömdes longitudinellt för att utvärdera sjukdomsprogression, med eller utan organtransplantation
Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24, månad 30 och månad 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genespire Srl

Utredare

  • Studierektor: simon Hawkins, Genespire Srl

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2026

Första postat (Faktisk)

25 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MMA-OBS-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

maj 2031

IPD-delning som stöder informationstyp

  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera