Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et prospektivt studie af børnedeltagere op til 16 år med methylmalonsyreæmi (MMA) på grund af mutationer i MMUT-genet

19. februar 2026 opdateret af: Genespire Srl

Et prospektivt, longitudinelt, observationsstudie med flere centre for pædiatriske deltagere op til 16 år med methylmalonyl-CoA-mutase-mangel forårsaget af mutationer i MMUT-genet, der resulterer i en diagnose af isoleret methylmalonsyreacidæmi (MMA).

Methylmalonacidæmi (MMA) er en alvorlig og sjælden tilstand, der påvirker kroppens evne til at omdanne føde til energi. Hos personer med MMA mangler kroppen eller har meget lav aktivitet af et specifikt protein (et enzym kaldet methylmalonyl-CoA mutase (MMUT)), der er nødvendigt for at nedbryde visse proteiner og fedtstoffer i daglig kost. Fordi denne proces ikke fungerer korrekt, ophobes et skadeligt stof kaldet methylmalonsyre i blodet og væv, hvilket forårsager skade i kroppen.

De fleste mennesker med MMA har et ændret MMUT-gen, som påvirker enzymet methylmalonyl-CoA mutase. MMA viser sig ofte i spædbarnsalderen eller tidlig barndom, men nogle mennesker diagnosticeres senere.

MMA påvirker cirka 1 ud af hver 100.000 fødte børn og påvirker primært leveren, hjernen og nyrerne. MMA udgør betydelige udfordringer, da det kan føre til komplikationer som farlige surt niveauer i blodet, problemer med hjernen og nerverne, synsproblemer, problemer med hvordan bugspytkirtlen, leveren og nyrerne fungerer, samt vækst- og udviklingsforsinkelser.

Hovedformålet med denne observationsundersøgelse, der følger, hvordan sygdommen udvikler sig over tid, er at indsamle nødvendige data og beviser for at bekræfte, hvilke tegn i kroppen og blodprøveresultater der pålideligt kan vise sygdomsaktivitet relateret til MMA. Disse bekræftede tegn og blodprøveresultater vil blive brugt til fremtidig forskning i udviklingen af nye behandlinger for MMA. Dataene vil blive indsamlet fra deltagere med alvorlige symptomer med og uden levertransplantation.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Udtrykket "isoleret methylmalonacidæmi" refererer til en gruppe af medfødte stofskifteforstyrrelser forbundet med forhøjet methylmalonsyre (MMA)-koncentration i blodet og urinen, der skyldes manglende nedbrydning af methylmalonyl-coenzym A (CoA) til succinyl-CoA under propionyl-CoA-stofskiftet i mitokondriematricen, uden hyperhomocysteinæmi eller homocystinuri, hypomethioninæmi eller variationer i andre metabolitter, såsom malonsyre (Manoli 2016).

Selvom diagnosen af isoleret MMA kan skyldes identificering af biallele patogene varianter i enten MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC eller MMUT, vil denne undersøgelse fokusere på at opnå en bedre forståelse af de kliniske resultater hos deltagere med kun MMUT-biallele mutationen.

Isoleret MMA, forbundet med MMUT-genet, er den mest almindelige årsag til isoleret MMA og eksisterer som et kontinuerligt spektrum af sygdom afhængigt af mængden af resterende enzymaktivitet og kliniske symptomer. Historisk set er sygdommen blevet kategoriseret som enten komplet (mut0) eller delvis (mut-) mangel på enzymet methylmalonyl-CoA-mutase. (Kruszka 2013, Manoli 2016) I moderne praksis beskrives alvorlige og ikke-alvorlige former for MMA snarere end at beskrive patientundertype efter genotype. Dette skyldes, at fænomenet interallel komplementation gør forudsigelse af genotype/fenotype/enzymaktivitet vanskelig, fordi nogle individer med to patogene varianter kan have en mut- enzymatisk undertype i den sammensatte tilstand, men en mut0 enzymatisk undertype i den homozygote tilstand (Acquaviva 2005). Alvorlighedsgraden af sygdommen skelnes derfor primært efter typen af genetisk mutation, men også efter alvorligheden af symptomerne. Alvorlig MMA er ofte forbundet med mutationer, der fuldstændigt eliminerer aktiviteten af enzymet methylmalonyl-CoA-mutase (typisk mut0-form), der viser sig tidligt i spædbarnsalderen og har mere udtalte kliniske træk såsom alvorlig metabolisk acidose, udviklingsforsinkelser og hyppige metaboliske kriser. Ikke-alvorlig MMA involverer hyppigere mutationer, der reducerer, men ikke eliminerer enzymaktivitet (typisk mut- form) og kan vise sig senere med mildere træk (Forny 2021).

Den rutinemæssige håndtering af MMA involverer strenge diætrestriktioner, specifikt begrænsning af visse aminosyrer (isoleucin, valin, methionin, threonin), carnitintilskud og behandling af hyperammonæmi med ammoniakfjernere samt begrænsning af den endogene produktion af ulige-kædede fedtsyrer. Tidlig diagnose og hurtig indledning af behandling er afgørende for at minimere metaboliske kriser, forbedre vækst og udvikling og reducere neurologiske komplikationer. På trods af disse indgreb forbliver MMA dog en progressiv og livsbegrænsende tilstand. Lever- og nyretransplantationer er de eneste effektive behandlinger tilgængelige for alvorlige tilfælde af MMA. Disse procedurer, selvom de tilbyder håb, medfører deres egne risici, herunder behovet for kompatible donorer, risiko for afstødning, krav om langvarig immunosuppression og muligheden for andre kliniske komplikationer.

Alvorlig MMA håndteres med diætstyring, specifikke terapier, og patienter kan modtage levertransplantation, mens patienter med ikke-alvorlig MMA sandsynligvis ikke vil modtage levertransplantation. På lang sigt uden levertransplantation vil patienter med alvorlig MMA udvikle højere rater af irreversibel morbiditet og mortalitet (Forny 2021).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • GOSH NHS (Great Ormond Street Hospital for Children)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anupam, PhD
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • can Ficicioglu, PhD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gerard Vockley, PhD
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
      • Roma, Italien, 00146
        • OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Martinelli, PhD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • García Cazorla, PhD
      • Madrid, Spanien, 28041

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil komme fra det deltagende hospital, hvor de regelmæssigt følges op for deres sygdom og deres rutinemæssige pleje

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥16 år ved screeningsbesøget
  2. Med eller uden tidligere levertransplantation (eller kombineret lever/nyretransplantation) på screenings tidspunktet (bemærk: antallet af transplanterede deltagere er begrænset til n=15) 3. Bekræftet laboratoriediagnose af isoleret MMA forårsaget af mutationer i MMUT-genet (BEMÆRK: hvis en historisk genetisk mutationsanalyse rapport var tilgængelig ved screeningsbesøget, men ikke var fra et CLIA/ISO15189-godkendt laboratorium, vil en bekræftende prøve blive taget under undersøgelsen. Den oprindelige laboratorierapport vil dog være tilstrækkelig til vurdering af studieegnethed).

4. Alvorlig MMA-fænotype.

  • For ikke-transplanterede deltagere skal alle følgende kriterier (a-c) være opfyldt for at kvalificere sig som "alvorlig" MMA-fænotype:

    1. Serum methylmalonsyre (sMMA) niveau >100 µmol/L ved screeningsbesøget
    2. Et uplanlagt skadestuebesøg, indlæggelse eller behov for brug af sygedietsregimet i de 12 måneder før screeningsbesøget
    3. Betragtes som potentielt krævende fremtidig levertransplantation for at forbedre metabolisk stabilitet i henhold til MMA-transplantationsretningslinjerne (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023)

  • For deltagere med tidligere levertransplantation eller kombineret lever- og nyretransplantation, vil deltagerens fænotype blive bedømt af undersøgelseslederen til at være alvorlig, hvis begge følgende var gældende før transplantation:

    1. Pre-transplant serum methylmalonsyre (sMMA) niveau >100 µmol/L OG
    2. Transplantationen blev udført for at forbedre metabolisk stabilitet i henhold til MMA-transplantationsretningslinjerne (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023).

BEMÆRK: sMMA pre-transplant måling skal være foretaget inden for 6 måneder før transplantation. En alternativ blod MMA-koncentration kan bruges (f.eks. plasma MMA eller tør blodplet), hvis sMMA ikke er tilgængelig. Detaljer om den anvendte analyse skal angives, og yderligere prøver vil blive indsamlet under undersøgelsen for at muliggøre sammenligning med sMMA-resultater.

Eksklusionskriterier:

  1. Deltager/forælder/legal værge/omsorgsperson ikke villig til at samtykke til deltagelse
  2. Nuværende deltagelse i et andet interventionelt eller terapeutisk studie
  3. Tidligere deltagelse i et genterapi klinisk forsøg inklusive mRNA-terapi
  4. Deltagere, som efter undersøgelsesstedets leders mening, ville være ude af stand til eller uegnede til at deltage i undersøgelsens krav, for eksempel, men ikke begrænset til, deltagere, der ikke kan rejse til protokolundersøgelsesbesøg eller deltagere under palliativ behandling.
  5. For deltagere, der kun er efter levertransplantation, vil deltageren blive udelukket, hvis der ikke er tilgængelige tidligere pre-levertransplantationsmålinger af blod MMA.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Alvorlig MMA uden transplantation
uden tidligere levertransplantation (eller kombineret lever-/nyretransplantation) på screenings tidspunktet
Transplanteret svær MMA
med tidligere levertransplantation (eller kombineret lever-/nyretransplantation) på screenings tidspunkt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af sygdomsprogression ved hjælp af biokemiske biomarkører
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og måned 36
Ændring over tid i biomarkører til vurdering af sygdomsprogression og/eller organtransplantation.
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og måned 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer metabolisk stabilitet
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og måned 36
Antallet af metaboliske dekompensationsepisoder (MDE'er) vurderet longitudinelt for at evaluere sygdomsprogression, med eller uden organtransplantation
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og måned 36
Evaluér sygdomsforløbsresultater
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og måned 36
Sygdomsudfald vurderet longitudinelt for at evaluere sygdomsprogression, med eller uden organtransplantation
Baseline, måned 6, måned 12, måned 18, måned 24, måned 30 og måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genespire Srl

Efterforskere

  • Studieleder: simon Hawkins, Genespire Srl

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MMA-OBS-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Maj 2031

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methylmalonsyreacidæmi (MMA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner