Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy prospektív vizsgálat 16 év alatti gyermekeknél, akik mutációval érintett MMUT gén okozta metilmalonsavacidémiában (MMA) szenvednek

2026. augusztus 14. frissítette: Genespire Srl

Egy prospektív, longitudinális, megfigyelési, multicentrikus tanulmány 16 év alatti gyermekekkel, akiknek a <i>MMUT</i> gén mutációja által okozott metilmalonil-CoA mutáz hiánya izolált metilmalonsavacidémiát (MMA) eredményez.

A Metilmalonacidémia (MMA) egy súlyos és ritka állapot, amely befolyásolja, hogy a test hogyan alakítja át az ételt energiává. Az MMA-ban szenvedő embereknél a testben hiányzik vagy nagyon alacsony aktivitású egy olyan specifikus fehérje (egy enzim, amelyet metilmalonil-CoA mutáznak (MMUT) neveznek), amely szükséges a mindennapi élelmiszerekben található bizonyos fehérjék és zsírok lebontásához. Mivel ez a folyamat nem működik megfelelően, egy metilmalonsavnak nevezett káros anyag halmozódik fel a vérben és a szövetekben, károsítva a testet.

Az MMA-ban szenvedők többségének megváltozott MMUT génje van, amely befolyásolja a metilmalonil-CoA mutáz enzimet. Az MMA gyakran csecsemőkorban vagy korai gyermekkorban jelentkezik, de néhány embert később diagnosztizálnak.

Az MMA körülbelül minden 100 000 született csecsemőből egyet érint, és elsősorban a májat, az agyat és a veséket befolyásolja. Az MMA jelentős kihívásokat jelent, mivel komplikációkat okozhat, például veszélyes savszintet a vérben, problémákat az aggyal és az idegekkel, látási problémákat, problémákat a hasnyálmirigy, a máj és a vesék működésével, valamint növekedési és fejlődési késéseket.

Ennek a megfigyelési tanulmánynak, amely nyomon követi, hogy a betegség idővel hogyan fejlődik, a fő célja, hogy összegyűjtse a szükséges adatokat és bizonyítékokat annak megerősítéséhez, hogy a test mely jelei és a vérvizsgálatok eredményei mutathatják meg megbízhatóan az MMA-hoz kapcsolódó betegségaktivitást. Ezek a megerősített jelek és vérvizsgálati eredmények a jövőbeli kutatásokban lesznek felhasználva új MMA-kezelések fejlesztésére. Az adatokat olyan résztvevőktől gyűjtik össze, akik súlyos tünetekkel rendelkeznek májátültetéssel és anélkül is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Az "izolált metilmalonsavacidémia" kifejezés a vérben és a vizeletben megnövekedett metilmalonsav (MMA) koncentrációval járó veleszületett anyagcsere-rendellenességek csoportjára utal, amely a propionil-CoA anyagcseréje során a mitokondriális mátrixban a metilmalonil-koenzim A (CoA) szukcinil-CoA-vá történő átalakulásának elmaradásából adódik, hiperhomocisztinémia vagy homocisztinuria, hipometioninémia vagy más metabolitok, például a malonsav változásai nélkül (Manoli 2016).

Bár az izolált MMA diagnózisa az MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC vagy MMUT gének biallelikus patogén variánsainak azonosításából adódhat, ez a tanulmány kizárólag az MMUT biallelikus mutációval rendelkező résztvevők klinikai kimeneteleinek jobb megértésére összpontosít.

Az MMUT génhez társított izolált MMA az izolált MMA leggyakoribb oka, és a reziduális enzimaktivitás mennyiségétől és a klinikai tünetektől függően folyamatos spektrumként létezik. Történelmileg a betegséget a metilmalonil-CoA mutáz enzim teljes (mut0) vagy részleges (mut-) hiányaként kategorizálták. (Kruszka 2013, Manoli 2016) A modern gyakorlatban az MMA súlyos és nem súlyos formáit írják le, ahelyett, hogy a betegaltípust genotípus szerint írnák le. Ennek oka, hogy az interallelikus komplementáció jelensége megnehezíti a genotípus/fenotípus/enzimaktivitás előrejelzését, mivel egyes egyének, akiknek két patogén variánsuk van, mut- enzim szubtípussal rendelkezhetnek vegyületállapotban, de mut0 enzim szubtípussal homozigóta állapotban (Acquaviva 2005). A betegség súlyosságát tehát elsősorban a genetikai mutáció típusa, de a tünetek súlyossága is megkülönbözteti. A súlyos MMA gyakran olyan mutációkkal jár együtt, amelyek teljesen megszüntetik a metilmalonil-CoA mutáz enzim aktivitását (általában mut0 forma), amely korán, csecsemőkorban jelentkezik, és kifejezettebb klinikai jellemzőkkel rendelkezik, mint például súlyos metabolikus acidosis, fejlődési késések és gyakori metabolikus válságok. A nem súlyos MMA gyakrabban olyan mutációkat foglal magában, amelyek csökkentik, de nem szüntetik meg az enzimaktivitást (általában mut- forma), és később, enyhébb jellemzőkkel jelentkezhet (Forny 2021).

Az MMA rutin kezelése szigorú diétás korlátozásokat foglal magában, különösen bizonyos aminosavak (izoleucin, valin, metionin, treonin) korlátozását, karnitin-kiegészítést, valamint a hiperammonémia kezelését ammónia-fogókkal és a páratlan szénláncú zsírsavak endogén termelésének korlátozását. A korai diagnózis és a kezelés azonnali megkezdése döntő fontosságú a metabolikus válságok minimalizálása, a növekedés és fejlődés javítása, valamint a neurológiai szövődmények csökkentése érdekében. Azonban ezen beavatkozások ellenére az MMA progresszív és életkorlátozó állapot marad. A máj- és vesetranszplantációk az egyetlen hatékony kezelési lehetőségek az MMA súlyos esetei számára. Ezek a beavatkozások, bár reményt kínálnak, saját kockázatokkal járnak, beleértve a kompatibilis donorok szükségességét, a kilökődés kockázatát, a hosszú távú immunuszuppresszió szükségességét és más klinikai szövődmények lehetőségét.

A súlyos MMA diétás kezeléssel, specifikus terápiákkal kezelhető, és a betegek májátültetést kaphatnak, míg a nem súlyos MMA-s betegek valószínűleg nem kapnak májátültetést. Hosszú távon, májátültetés nélkül a súlyos MMA-s betegek magasabb arányban fejlődnek ki visszafordíthatatlan morbiditás és mortalitás (Forny 2021).

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Toborzás
        • GOSH NHS (Great Ormond Street Hospital for Children)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anupam, PhD
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Még nincs toborzás
        • CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • can Ficicioglu, PhD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Még nincs toborzás
        • UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gerard Vockley, PhD
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország, 20132
        • Még nincs toborzás
        • OSR_San Raffaele
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Migliavacca, PhD
      • Roma, Olaszország, 00146
        • Még nincs toborzás
        • OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martinelli, PhD
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Még nincs toborzás
        • SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • García Cazorla, PhD
      • Madrid, Spanyolország, 28041

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A résztvevők a részt vevő kórházból származnak, ahol rendszeresen követik fel őket betegségük miatt és rutinellátásukat kapják

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. A szűrési látogatáskor legalább 16 éves
  2. A szűrés időpontjában máj- (vagy kombinált máj-vese-) átültetést már átélt vagy nem (megjegyzés: az átültetett résztvevők száma maximum n=15 lehet) 3. Laboratóriumi diagnózissal megerősített, izolált MMA, amelyet a MMUT gén mutációi okoznak (MEGJEGYZÉS: ha a Szűrési látogatáskor rendelkezésre állt egy korábbi genetikai mutációs elemzési jelentés, amely nem egy CLIA/ISO15189 jóváhagyott laboratóriumból származott, a vizsgálat során egy megerősítő mintát vesznek. Az eredeti laboratóriumi jelentés azonban elegendő lesz a vizsgálati jogosultság mérlegeléséhez).

4. Súlyos MMA fenotípus.

  • Az át nem ültetett résztvevők esetében a következő kritériumoknak (a-c) mindegyikét teljesíteni kell a „súlyos” MMA fenotípus minősítéséhez:

    1. A Szűrési látogatáskor mért szérum metilmalonsav (sMMA) szintje >100 µmol/L
    2. Nem tervezett sürgősségi ellátási látogatás, kórházi kezelés vagy a betegség idején alkalmazott diétás rendszer igénybevétele a szűrési látogatás előtti 12 hónapban
    3. Az MMA átültetési irányelvek (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023) szerint potenciálisan szükséges lehet a jövőbeli májátültetés a metabolikus stabilitás javításához

  • A korábbi máj- vagy kombinált máj- és vesetranszplantáción átesett résztvevők esetében a résztvevő fenotípusát a Vizsgálatvezető súlyosnak ítéli, ha a transzplantáció előtt mindkét következő feltétel érvényes volt:

    1. Transzplantáció előtti szérum metilmalonsav (sMMA) szint >100 µmol/L ÉS
    2. A transzplantációt az MMA átültetési irányelvek (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023) szerint végezték a metabolikus stabilitás javítása érdekében.

MEGJEGYZÉS: A transzplantáció előtti sMMA mérést a transzplantáció előtti 6 hónapon belül kellett elvégezni. Ha az sMMA nem áll rendelkezésre, alternatív vér MMA koncentráció is használható (pl. plazma MMA vagy száraz vérfolt). A használt teszt részleteit meg kell adni, és a vizsgálat során további mintákat gyűjtenek az sMMA eredményekkel való összehasonlítás lehetőségéhez.

Kizárási kritériumok:

  1. A résztvevő/szülő/jogi gyám/gondozó nem hajlandó beleegyezni a részvételbe
  2. Aktuális részvétel egy másik intervenciós vagy terápiás vizsgálatban
  3. Korábbi részvétel egy géntechnológiai klinikai vizsgálatban, beleértve az mRNS terápiát
  4. Azok a résztvevők, akik a Telephelyi Vizsgálatvezető véleménye szerint képtelenek vagy nem alkalmasak a vizsgálat követelményeinek megfelelni, például, de nem kizárólag, azok a résztvevők, akik nem tudnak eljutni a protokoll szerinti vizsgálati látogatásokra, vagy a palliatív ellátásban részesülő résztvevők.
  5. Kizárólag májátültetésen átesett résztvevők esetében a résztvevőt kizárják, ha nincs rendelkezésre álló korábbi, májátültetés előtti vér MMA mérés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Transzplantálatlan súlyos MMA
szűrés időpontjában előző máj (vagy kombinált máj/vese) átültetés nélkül
Transzplantált súlyos MMA
korábbi máj (vagy kombinált máj/vese) átültetésével a szűrés időpontjában

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegségprogresszió értékelése biokémiai biomarker felhasználásával
Időkeret: Baseline, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és 36. hónap
Az idő múlásával bekövetkező változások a biomarkerben a betegség előrehaladásának és/vagy szervátültetés értékeléséhez.
Baseline, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és 36. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Metabolikus stabilitás értékelése
Időkeret: Kiinduló, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és 36. hónap
A metabolikus dekompenzációs epizódok (MDE-k) száma, amelyek longitudinálisan értékeltek a betegség progressziójának felmérésére, szervátültetéssel vagy anélkül
Kiinduló, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és 36. hónap
Betegséglefutási eredmények értékelése
Időkeret: Alapvonal, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és 36. hónap
A betegség kimenetelét longitudinálisan értékelték a betegség progressziójának értékelésére, szervátültetéssel vagy anélkül
Alapvonal, 6. hónap, 12. hónap, 18. hónap, 24. hónap, 30. hónap és 36. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genespire Srl

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: simon Hawkins, Genespire Srl

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. augusztus 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 19.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MMA-OBS-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD megosztási időkeret

2031 május

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel