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MMUT 유전자 돌연변이로 인한 메틸말론산혈증(MMA)을 가진 최대 16세 소아 참가자에 관한 전향적 연구

2026년 2월 19일 업데이트: Genespire Srl

MMUT 유전자 돌연변이로 인해 메틸말로닐-CoA 뮤타제 결핍이 발생하여 고립성 메틸말론산혈증(MMA) 진단을 받은 만 16세 이하 소아 참가자를 대상으로 한 전향적, 종단적, 관찰적, 다기관 연구

메틸말론산혈증(MMA)은 신체가 음식을 에너지로 전환하는 방식을 영향을 미치는 심각하고 희귀한 질환입니다. MMA 환자에서는 일상적인 음식에 포함된 특정 단백질과 지방을 분해하는 데 필요한 특정 단백질(메틸말로닐-CoA 뮤타아제(MMUT)라는 효소)이 부족하거나 매우 낮은 활성을 보입니다. 이 과정이 제대로 작동하지 않아 메틸말론산이라는 유해 물질이 혈액과 조직에 축적되어 신체에 손상을 초래합니다.

대부분의 MMA 환자는 MMUT 유전자에 변이가 있어 메틸말론산-CoA 뮤타아제 효소에 영향을 미칩니다. MMA는 주로 영유아기나 초기 아동기에 나타나지만, 일부는 나중에 진단받기도 합니다.

MMA는 약 100,000명당 1명의 신생아에게 발생하며, 주로 간, 뇌, 신장에 영향을 미칩니다. MMA는 혈액 내 위험한 산성 수치, 뇌와 신경계 문제, 시력 문제, 췌장·간·신장 기능 장애, 성장 및 발달 지연 등의 합병증을 유발할 수 있어 상당한 도전 과제를 제기합니다.

이 질환의 시간에 따른 진행을 추적하는 관찰 연구의 주요 목적은 MMA와 관련된 질환 활동을 신뢰성 있게 나타낼 수 있는 신체 증상과 혈액 검사 결과를 확인하기 위해 필요한 데이터와 증거를 수집하는 것입니다. 확인된 이러한 증상과 혈액 검사 결과는 MMA에 대한 새로운 치료법 개발을 위한 향후 연구에 활용될 것입니다. 데이터는 간 이식을 받은 환자와 받지 않은 환자를 포함한 중증 증상 참가자로부터 수집될 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

상세 설명

"고립성 메틸말론산혈증"이라는 용어는 미토콘드리아 기질 내 프로피오닐-CoA 대사 중 메틸말로닐-조효소 A(CoA)가 석시닐-CoA로 대사되지 못해 혈액과 소변에서 메틸말론산(MMA) 농도가 상승하는 선천성 대사 이상 질환군을 의미하며, 고호모시스테인혈증이나 호모시스틴뇨증, 저메티오닌혈증 또는 말론산(Manoli 2016)과 같은 다른 대사산물의 변동을 동반하지 않습니다.

비록 고립성 MMA의 진단이 MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC 또는 MMUT 중 하나에서 이형접합성 병원성 변이를 확인함으로써 이루어질 수 있지만, 본 연구는 MMUT 이형접합성 돌연변이만을 가진 참가자들의 임상 결과를 더 잘 이해하는 데 초점을 맞출 것입니다.

MMUT 유전자와 관련된 고립성 MMA는 가장 흔한 고립성 MMA 원인으로, 잔류 효소 활성량과 임상 증상에 따라 질병의 연속적인 스펙트럼으로 존재합니다. 역사적으로 이 질병은 메틸말로닐-CoA 뮤타제 효소의 완전(mut0) 또는 부분(mut-) 결핍으로 분류되어 왔습니다. (Kruszka 2013, Manoli 2016) 현대 의학에서는 환자 아형을 유전자형으로 설명하기보다는 중증 및 비중증 형태의 MMA로 설명합니다. 이는 대립유전자 상보 현상으로 인해 일부 두 개의 병원성 변이를 가진 개체가 복합 상태에서는 mut- 효소 아형을, 동형접합 상태에서는 mut0 효소 아형을 가질 수 있어 유전자형/표현형/효소 활성 예측을 어렵게 만들기 때문입니다 (Acquaviva 2005). 따라서 질병의 중증도는 주로 유전적 돌연변이 유형뿐만 아니라 증상의 심각성으로 구별됩니다. 중증 MMA는 종종 메틸말로닐-CoA 뮤타제 효소의 활성을 완전히 없애는 돌연변이(일반적으로 mut0 형태)와 관련되어 있으며, 이는 영아기 초기에 나타나고 심한 대사성 산증, 발달 지연 및 빈번한 대사 위기와 같은 더 뚜렷한 임상적 특징을 보입니다. 비중증 MMA는 효소 활성을 감소시키지만 없애지는 않는 돌연변이(일반적으로 mut- 형태)를 더 자주 포함하며, 나중에 더 가벼운 특징으로 나타날 수 있습니다 (Forny 2021).

MMA의 일상적 관리는 엄격한 식이 제한, 특히 특정 아미노산(이소류신, 발린, 메티오닌, 트레오닌) 제한, 카르니틴 보충, 암모니아 제거제를 이용한 고암모니아혈증 치료 및 홀수 탄소 지방산의 내인성 생산 제한을 포함합니다. 조기 진단과 즉각적인 치료 시작은 대사 위기를 최소화하고 성장과 발달을 개선하며 신경학적 합병증을 줄이는 데 중요합니다. 그러나 이러한 중재에도 불구하고 MMA는 진행성이며 수명을 제한하는 상태로 남아 있습니다. 간 및 신장 이식은 중증 MMA 사례에 사용 가능한 유일한 효과적인 치료법입니다. 이러한 시술은 희망을 제공하지만 적합한 기증자 필요, 거부 반응 위험, 장기 면역억제제 필요 및 기타 임상적 합병증 가능성을 포함한 자체적인 위험을 동반합니다.

중증 MMA는 식이 관리, 특정 치료법으로 관리되며 환자는 간 이식을 받을 수 있는 반면, 비중증 MMA 환자는 간 이식을 받을 가능성이 낮습니다. 간 이식 없이 장기간 중증 MMA 환자는 더 높은 비율의 비가역적 이환율과 사망률을 보일 것입니다 (Forny 2021).

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

30

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • can Ficicioglu, PhD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gerard Vockley, PhD
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08950
        • SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • García Cazorla, PhD
      • Madrid, 스페인, 28041
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 3JH
        • GOSH NHS (Great Ormond Street Hospital for Children)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Anupam, PhD
      • Manchester, 영국, M13 9WL
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아, 20132
      • Roma, 이탈리아, 00146
        • OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Martinelli, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

참가자는 해당 질환에 대해 정기적으로 추적 관찰을 받고 있는 참여 병원에서 정기적으로 치료를 받는 곳에서 모집됩니다.

설명

포함 기준:

  1. 선별 방문 시 연령 ≥16세
  2. 선별 시점에 이전 간(또는 간/신장 복합) 이식 여부 (참고: 이식 참가자 수는 n=15로 제한됨) 3. MMUT 유전자 돌연변이로 인한 고립성 MMA의 확진된 실험실 진단 (참고: 선별 방문 시 과거 유전자 돌연변이 분석 보고서가 있으나 CLIA/ISO15189 승인 실험실에서 수행되지 않은 경우, 연구 중 확인 샘플이 채취됩니다. 그러나 연구 적격성 고려에는 원래 실험실 보고서가 충분합니다.)..

4. 중증 MMA 표현형.

  • 이식되지 않은 참가자의 경우, 다음 기준(a-c) 모두를 충족해야 "중증" MMA 표현형으로 간주됩니다:

    1. 선별 방문 시 혈청 메틸말론산(sMMA) 수준 >100 µmol/L
    2. 선별 방문 전 12개월 내 예정되지 않은 응급실 방문, 입원 또는 병중 식이 요법 필요
    3. MMA 이식 지침(Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023)에 따라 대사 안정성 개선을 위해 향후 간 이식이 필요할 가능성이 있는 경우

  • 이전 간 또는 간 및 신장 복합 이식을 받은 참가자의 경우, 다음 두 가지가 이식 전에 적용된 경우 연구자가 참가자의 표현형을 중증으로 판단합니다:

    1. 이식 전 혈청 메틸말론산(sMMA) 수준 >100 µmol/L 및
    2. MMA 이식 지침(Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023)에 따라 대사 안정성 개선을 위해 이식이 수행된 경우.

참고: 이식 전 sMMA 측정은 이식 전 6개월 이내에 수행되어야 합니다. sMMA를 사용할 수 없는 경우 다른 혈액 MMA 농도(예: 혈장 MMA 또는 건조 혈액 점)를 사용할 수 있습니다. 사용된 분석법 세부 정보를 제공해야 하며, 연구 중 추가 샘플이 채취되어 sMMA 결과와 비교할 수 있도록 합니다.

제외 기준:

  1. 참가자/부모/법정 대리인/간병인이 참여에 동의하지 않음
  2. 현재 다른 중재적 또는 치료적 연구에 참여 중
  3. 유전자 치료 임상 시험(메신저 RNA 치료 포함)에 이전 참여
  4. 연구 현장 연구자의 판단에 따라 연구 요구 사항을 수행할 수 없거나 적합하지 않은 참가자(예: 연구 방문에 이동할 수 없는 참가자 또는 완화 치료를 받는 참가자 등)
  5. 간 이식 후 참가자의 경우, 이전 간 이식 전 혈액 MMA 측정값이 없는 경우 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
이식되지 않은 중증 MMA
선별 시점에서 이전 간(또는 간/신장 복합) 이식이 없는 경우
이식된 중증 MMA
선별 시점에 이전 간(또는 간/신장 복합) 이식을 받은 경우

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생화학적 바이오마커를 이용한 질병 진행 평가
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 및 36개월
질병 진행 및/또는 장기 이식을 평가하기 위한 바이오마커의 시간 경과에 따른 변화.
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 및 36개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대사 안정성 평가
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 및 36개월
장기 이식 유무에 관계없이 질병 진행을 평가하기 위해 종단적으로 평가된 대사성 대사 이상 발작(MDE) 횟수
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 및 36개월
질병 진행 경로 결과 평가
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 및 36개월
장기 이식 유무에 관계없이 질병 진행을 평가하기 위해 종적으로 평가된 질병 결과
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 및 36개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Genespire Srl

수사관

  • 연구 책임자: simon Hawkins, Genespire Srl

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2030년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 19일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 19일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MMA-OBS-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 공유 기간

2031년 5월

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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