Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne badanie uczestników pediatrycznych do 16. roku życia z kwasicą metylomalonową (MMA) spowodowaną mutacjami w genie MMUT

19 lutego 2026 zaktualizowane przez: Genespire Srl

Prospektywne, długoterminowe, obserwacyjne, wieloośrodkowe badanie pediatrycznych uczestników do 16. roku życia z niedoborem metylomalonylo-CoA mutazy spowodowanym mutacjami w genie MMUT, co skutkuje diagnozą izolowanej kwasicy metylomalonowej (MMA).

Metylomalonowa acidemia (MMA) to ciężka i rzadka choroba, która wpływa na sposób, w jaki organizm przekształca pokarm w energię. U osób z MMA organizmowi brakuje lub ma bardzo niską aktywność określonego białka (enzymu zwanego metylomalonylo-CoA mutazą (MMUT)), niezbędnego do rozkładania niektórych białek i tłuszczów w codziennym pożywieniu. Ponieważ ten proces nie działa prawidłowo, szkodliwa substancja zwana kwasem metylomalonowym gromadzi się we krwi i tkankach, powodując uszkodzenia w organizmie.

U większości osób z MMA występuje zmieniony gen MMUT, który wpływa na enzym metylomalonylo-CoA mutazę. MMA często pojawia się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie, ale u niektórych osób diagnozuje się ją później.

MMA dotyka około 1 na 100 000 urodzonych dzieci i wpływa głównie na wątrobę, mózg i nerki. MMA stanowi poważne wyzwanie, ponieważ może prowadzić do powikłań, takich jak niebezpieczny poziom kwasu we krwi, problemy z mózgiem i nerwami, problemy ze wzrokiem, zaburzenia funkcjonowania trzustki, wątroby i nerek, a także opóźnienia wzrostu i rozwoju.

Głównym celem tego obserwacyjnego badania, które śledzi rozwój choroby w czasie, jest zebranie niezbędnych danych i dowodów, aby potwierdzić, które objawy w organizmie i wyniki badań krwi mogą wiarygodnie wskazywać na aktywność choroby związanej z MMA. Te potwierdzone objawy i wyniki badań krwi zostaną wykorzystane w przyszłych badaniach nad opracowaniem nowych metod leczenia MMA. Dane będą zbierane od uczestników z ciężkimi objawami, zarówno po przeszczepie wątroby, jak i bez niego.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Szczegółowy opis

Termin "izolowana kwasica metylomalonowa" odnosi się do grupy wrodzonych błędów metabolizmu związanych z podwyższonym stężeniem kwasu metylomalonowego (MMA) we krwi i moczu, które wynikają z niezdolności do metabolizowania metylomalonylo-koenzymu A (CoA) w bursztynylo-CoA podczas metabolizmu propionylo-CoA w macierzy mitochondrialnej, bez hiperhomocysteinemii lub homocystynurii, hipometioninemii lub zmian w innych metabolitach, takich jak kwas malonowy (Manoli 2016).

Chociaż diagnoza izolowanej MMA może wynikać z identyfikacji dwuallelicznych wariantów patogennych w genach MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC lub MMUT, to badanie skupi się na lepszym zrozumieniu wyników klinicznych uczestników z mutacją dwualleliczną tylko w genie MMUT.

Izolowana MMA związana z genem MMUT jest najczęstszą przyczyną izolowanej MMA i istnieje jako ciągłe spektrum choroby w zależności od ilości resztkowej aktywności enzymu i objawów klinicznych. Historycznie choroba była kategoryzowana jako całkowity (mut0) lub częściowy (mut-) niedobór enzymu metylomalonylo-CoA mutazy. (Kruszka 2013, Manoli 2016) W nowoczesnej praktyce opisuje się ciężkie i nieciężkie formy MMA, zamiast opisywać podtyp pacjenta na podstawie genotypu. Wynika to z faktu, że zjawisko komplementacji międzyallelicznej utrudnia przewidywanie genotypu/fenotypu/aktywności enzymu, ponieważ niektórzy pacjenci z dwoma wariantami patogennymi mogą mieć enzymatyczny podtyp mut- w stanie złożonym, ale enzymatyczny podtyp mut0 w stanie homozygotycznym (Acquaviva 2005). Ciężkość choroby jest zatem rozróżniana głównie na podstawie typu mutacji genetycznej, ale także ciężkości objawów. Ciężka MMA jest często związana z mutacjami, które całkowicie eliminują aktywność enzymu metylomalonylo-CoA mutazy (zwykle forma mut0), co objawia się wczesnym niemowlęctwem i ma bardziej wyraźne cechy kliniczne, takie jak ciężka kwasica metaboliczna, opóźnienia rozwojowe i częste kryzysy metaboliczne. Nieciężka MMA częściej obejmuje mutacje, które zmniejszają, ale nie eliminują aktywności enzymu (zwykle forma mut-) i może objawiać się później z łagodniejszymi cechami (Forny 2021).

Rutynowe postępowanie w MMA obejmuje ścisłe ograniczenia dietetyczne, szczególnie ograniczenie niektórych aminokwasów (izoleucyna, walina, metionina, treonina), suplementację karnityny oraz leczenie hiperamonemii za pomocą zmiataczy amoniaku i ograniczanie endogennej produkcji kwasów tłuszczowych o nieparzystej liczbie atomów węgla. Wczesna diagnoza i szybkie rozpoczęcie leczenia są kluczowe, aby zminimalizować kryzysy metaboliczne, poprawić wzrost i rozwój oraz zmniejszyć powikłania neurologiczne. Jednak pomimo tych interwencji MMA pozostaje postępującą i ograniczającą życie chorobą. Przeszczepy wątroby i nerek są jedynymi skutecznymi metodami leczenia dostępnymi dla ciężkich przypadków MMA. Te procedury, choć dają nadzieję, wiążą się z własnym zestawem ryzyk, w tym potrzebą zgodnych dawców, ryzykiem odrzucenia, koniecznością długotrwałego immunosupresji oraz możliwością innych powikłań klinicznych.

Cieżka MMA jest leczona za pomocą diety, specyficznych terapii i pacjenci mogą otrzymać przeszczep wątroby, podczas gdy pacjenci z nieciężką MMA raczej nie otrzymają przeszczepu wątroby. Długoterminowo bez przeszczepu wątroby pacjenci z ciężką MMA będą mieli wyższe wskaźniki nieodwracalnej zachorowalności i śmiertelności (Forny 2021).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • SJD_San Joan de Deù Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • García Cazorla, PhD
      • Madrid, Hiszpania, 28041
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • CHOP (Children's hospital of Philadelphia)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • can Ficicioglu, PhD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC (Children's hospital of Pittsburgh)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gerard Vockley, PhD
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
      • Roma, Włochy, 00146
        • OBGP (Bambino Gesu Ospedale Pediatrico)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Martinelli, PhD
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uczestnicy będą pochodzić ze szpitala uczestniczącego, gdzie są rutynowo monitorowani w związku z ich chorobą i otrzymują rutynową opiekę

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek ≥16 lat podczas wizyty przesiewowej
  2. Z lub bez przeszłego przeszczepu wątroby (lub łącznego przeszczepu wątroby/nerki) w czasie przesiewu (uwaga: liczba uczestników po przeszczepie ograniczona do n=15) 3. Potwierdzone laboratoryjnie rozpoznanie izolowanej MMA spowodowanej mutacjami w genie MMUT (UWAGA: jeśli podczas wizyty przesiewowej dostępny był historyczny raport analizy mutacji genetycznych, ale nie pochodził z laboratorium zatwierdzonego przez CLIA/ISO15189, w trakcie badania pobierana będzie próbka potwierdzająca. Jednak oryginalny raport laboratoryjny będzie wystarczający do rozważenia kwalifikowalności do badania)..

4. Ciężki fenotyp MMA.

  • Dla uczestników bez przeszczepu, wszystkie poniższe kryteria (a-c) muszą być spełnione, aby zakwalifikować się jako „ciężki” fenotyp MMA:

    1. Poziom kwasu metylomalonowego w surowicy (sMMA) >100 µmol/L podczas wizyty przesiewowej
    2. Niezapowiedziana wizyta na SOR, hospitalizacja lub konieczność stosowania diety na dni chorobowe w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
    3. Uznawany za potencjalnie wymagającego przyszłego przeszczepu wątroby w celu poprawy stabilności metabolicznej zgodnie z wytycznymi dotyczącymi przeszczepu w MMA (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023)

  • Dla uczestników z przeszłym przeszczepem wątroby lub łącznym przeszczepem wątroby i nerek, fenotyp uczestnika zostanie uznany przez badacza za ciężki, jeśli przed przeszczepem miały zastosowanie oba poniższe warunki:

    1. Przed przeszczepem poziom kwasu metylomalonowego w surowicy (sMMA) >100 µmol/L ORAZ
    2. Przeszczep został przeprowadzony w celu poprawy stabilności metabolicznej zgodnie z wytycznymi dotyczącymi przeszczepu w MMA (Baumgartner 2014, Forny 2021, Sen 2023).

UWAGA: Pomiar sMMA przed przeszczepem musiał zostać uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem. Może zostać użyte alternatywne stężenie MMA we krwi (np. MMA w osoczu lub sucha plamka krwi), jeśli sMMA jest niedostępne. Należy podać szczegóły zastosowanego testu, a w trakcie badania zostaną pobrane dodatkowe próbki, aby umożliwić porównanie z wynikami sMMA.

Kryteria wykluczenia:

  1. Uczestnik/rodzic/opiekun prawny/opiekun nie wyraża zgody na udział
  2. Aktualny udział w innym badaniu interwencyjnym lub terapeutycznym
  3. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym terapii genowej, w tym terapii mRNA
  4. Uczestnicy, którzy zdaniem badacza ośrodka, nie byliby w stanie lub nie nadawaliby się do udziału w wymaganiach badania, na przykład, ale nie wyłącznie, uczestnicy niezdolni do podróży na wizyty zgodnie z protokołem badania lub uczestnicy objęci opieką paliatywną.
  5. Dla uczestników tylko po przeszczepie wątroby, uczestnik zostanie wykluczony, jeśli nie są dostępne wcześniejsze pomiary MMA we krwi sprzed przeszczepu wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Ciężka MMA bez przeszczepu
bez wcześniejszego przeszczepienia wątroby (lub łącznego przeszczepienia wątroby/nerki) w momencie badania przesiewowego
Ciężka MMA po przeszczepie
z wcześniejszym przeszczepem wątroby (lub łączonym przeszczepem wątroby/nerki) w czasie badań przesiewowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena postępu choroby przy użyciu biomarkerów biochemicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24, miesiąc 30 i miesiąc 36
Zmiany biomarkerów w czasie w celu oceny progresji choroby i/lub przeszczepu narządu.
Linia bazowa, miesiąc 6, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24, miesiąc 30 i miesiąc 36

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń stabilność metaboliczną
Ramy czasowe: Linia bazowa, Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 18, Miesiąc 24, Miesiąc 30 oraz Miesiąc 36
Liczba epizodów dekompensacji metabolicznej (MDE) ocenianych w sposób podłużny w celu oceny progresji choroby, z lub bez przeszczepu narządu
Linia bazowa, Miesiąc 6, Miesiąc 12, Miesiąc 18, Miesiąc 24, Miesiąc 30 oraz Miesiąc 36
Oceń wyniki trajektorii choroby
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 6, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24, miesiąc 30 i miesiąc 36
Wyniki choroby oceniane podłużnie w celu oceny postępu choroby, z lub bez przeszczepu narządu
Linia bazowa, miesiąc 6, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24, miesiąc 30 i miesiąc 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genespire Srl

Śledczy

  • Dyrektor Studium: simon Hawkins, Genespire Srl

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MMA-OBS-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Ramy czasowe udostępniania IPD

Maj 2031

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwasica metylomalonowa (MMA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj