此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

碳纳米颗粒负载铁在晚期实体瘤治疗中的应用

2026年2月24日 更新者：Sichuan Enray Pharmaceutical Sciences Company

一项Ib/IIa期临床研究，旨在评估多次瘤内注射碳纳米颗粒负载铁悬浮注射液[CNSI-Fe(II)]在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效

由四川英睿医药科技有限公司独立研发的CNSI-Fe是一种以Fe2+为活性成分的创新抗癌药物，通过调节铁死亡通路发挥抗肿瘤作用。 CNSI-Fe瘤内注射具有以下三种作用：1. 纳米碳可增加肿瘤细胞和肿瘤微环境中的过氧化氢含量，是一种活性氧，通过铁离子的芬顿反应催化过氧化氢产生“铁死亡”，二者相辅相成；2. 纳米碳对Fe2+的吸附有助于Fe2+更好地进入细胞，从而发挥抗肿瘤作用；3. 保留了纳米碳的病灶定位和淋巴示踪功能。 铁死亡的调控机制与纳米碳颗粒特性的结合，增强了新型纳米药物在癌症防治中的优势。

目前，CNSI-Fe已在中国晚期实体瘤受试者中开展了剂量递增的首个人体I期临床试验，并在四个剂量组（包括：30 mg、60 mg、90 mg和120 mg）进行了安全性和有效性探索。入组的16名受试者总体安全性和耐受性良好，未观察到明显的肝肾功能损害和血液学毒性，仅在90 mg剂量组中有一名受试者出现剂量限制性毒性（DLT）事件。1名受试者（30 mg组）观察到部分缓解（PR），1名受试者（60 mg组）观察到肿瘤完全缓解（CR），11名受试者（包括30 mg组1名、60 mg组2名、90 mg组5名和120 mg组3名）观察到肿瘤稳定（SD），试验治疗的疾病控制率（DCR）为87%。 该I期临床研究计划继续在150 mg或更高剂量进行剂量探索。

因此，基于已获得的I期临床试验结果，计划在中国晚期实体瘤受试者中进行这项Ib/IIa期临床研究，以进一步评估CNSI-Fe瘤内注射多次给药的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征和初步疗效，为后期临床开发提供依据。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Ib期：试验周期：包括筛选期、治疗期和随访期。

筛选期：-28~-1天，确认受试者符合入选标准且不符合排除标准。

治疗期：成功筛选的受试者按照方案计划接受CNSI-Fe瘤内注射，每两周给药一次，共4剂。

CNSI-Fe瘤内注射选择1~3个合适的病灶完成相应剂量的研究药物注射（不超过3个病灶）。 若已进行瘤内注射的目标病灶达到CR或缩小至无法进行瘤内注射的程度，由研究者判断是否可停止该病灶的注射，以及是否可选择新病灶进行注射。 完成4剂后，研究者将根据受试者情况判断，若受试者获益大于风险，可适当增加给药次数。

研究期间，每次给药前7天内及末次给药后两周内进行安全性检查。 肿瘤疗效评估将在第三剂给药前3天内、第四剂给药后3~4周内进行，此后每6周进行一次（若怀疑疾病进展，可提前检查）。 首次评估为CR或PR的受试者需在4~5周后确认，原计划的6周后肿瘤评估无需进行，下次肿瘤评估按原计划时间进行。 按照方案流程图中设定的访视时间点采集样本。

除CNSI-Fe外，不得使用其他研究性产品、药物或疗法用于治疗肿瘤。 允许使用支持性护理措施来控制受试者恶性肿瘤引起的症状。

治疗期内因任何原因提前终止治疗，或在完成安全性随访前退出研究的受试者，需在提前终止/提前退出研究后7天内尽快完成治疗结束/研究结束（EOT/EOS）访视（可接受末次治疗后7天内的检查结果）。

随访期：接受至少一次CNSI-Fe治疗的受试者将在研究药物治疗结束后进入随访期，包括安全性随访和疗效随访。 （1）安全性随访：末次用药结束后28天（±3天）需进行安全性随访。 （2）研究者基于RECIST v1.1评估疾病进展且未开始新的抗肿瘤治疗时，受试者需每6周随访一次疾病进展，直至发生以下任一事件：研究者基于RECIST v1.1评估疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访、撤回知情同意或本研究结束。

CNSI-Fe局部疗效评估标准：修订版RECIST v1.1基于RECIST v1.1进行适当修改，由于CNSI-Fe为局部瘤内注射，仅改变了目标病灶的选择方法作为评估局部注射病灶疗效的标准。 修订版RECIST v1.1的变化如下：

  1. 局部注射治疗的病灶定义为目标病灶，未接受局部注射治疗的病灶定义为非目标病灶；
  2. 基于局部注射治疗病灶的评估确定各评价时间点的肿瘤缩小效果；
  3. 目标病灶的肿瘤缩小效果即局部注射治疗病灶的肿瘤缩小效果。

IIa期：IIa期暂定开发三个晚期实体瘤队列，每个队列约10名受试者。 完成Ib期多剂量剂量探索阶段后，将确定队列扩展阶段的具体设计（如队列数量、样本量等）。 基于现有的安全性、PK特性和初步疗效数据，申办者和研究者将选择IIa期队列扩展研究的目标肿瘤类型。

根据获得的临床疗效数据，可能会调整IIa期研究中待探索的目标肿瘤类型及各臂的启动。 研究期间，申办者和研究者将及时分析研究数据，并根据现有受试者的安全性和疗效数据决定是否停止某个研究队列、增加研究队列或更改给药方案。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100005
        • 尚未招聘
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Surong Hua, PhD
    • Changsha
      • Hunan、Changsha、中国、410000
        • 尚未招聘
        • Hunan Provincial Tumor Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hua Xiang, PhD
        • 首席研究员：
          • Yongchang Zhang, PhD
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400042
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hui Yang, PhD
        • 首席研究员：
          • Yong Chen, PhD
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • 尚未招聘
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yu Chen, PhD
    • Hainan
      • Haikou、Hainan、中国、571626
        • 招聘中
        • Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chengsheng Zhang, PhD
    • Harbin
      • Heilongjiang、Harbin、中国、150081
        • 尚未招聘
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
          • Tongsen Zheng, PhD
          • 电话号码：+86 0451-86298104
          • 邮箱：gcphum3@163.com
        • 首席研究员：
          • Tongsen Zheng, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
        • 尚未招聘
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
          • Hongxia Wang, PhD
          • 电话号码：+86 13524491606
          • 邮箱：whx365@126.com
        • 首席研究员：
          • Hongxia Wang, PhD
        • 首席研究员：
          • Yu Wang, PhD
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 首席研究员：
          • Yongsheng Wang, PhD
        • 接触：
          • Yongshen WangPhD & MD
          • 电话号码：+86 18980602258
          • 邮箱：wangy756@163.com
    • Zhengzhou
      • Henan、Zhengzhou、中国、450052
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Taiying Lu, PhD
        • 首席研究员：
          • Gang Dong, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格：

  1. 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），愿意并能够遵守所有试验要求；
  2. 签署ICF时年龄18~80岁（含临界值）的男性或女性；
  3. Ib期：经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，且当前标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗不耐受）或无有效标准治疗，如软组织肉瘤、难治性甲状腺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、肺癌、头颈癌、肝癌、胆管癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌等；注：因任何原因无标准治疗导致疾病进展的晚期实体瘤患者，或对现有标准疗法不敏感的肿瘤类型（如胰腺癌、未分化甲状腺癌、肉瘤等）在接受首个疗程标准治疗后疾病进展的晚期实体瘤患者可纳入。
  4. 根据RESICT v1.1至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未接受过放疗（除非放疗后病灶明确进展）且在筛选前7天内未进行组织活检；
  5. 具有可注射病灶（如直接注射或通过医学影像仪器辅助注射），经研究者判断适合重复瘤内注射；
  6. 首次给药前7天内ECOG评分为0~1分；
  7. 预期生存期≥3个月；
  8. 筛选前既往治疗引起的药物不良反应（ADR）已恢复至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0标准1级及以下（脱发、2级及以下周围神经毒性等除外，研究者判断安全性风险低的毒性除外）；
  9. 左心室射血分数（LVEF）≥50%；

  10. 首次给药前7天内，通过实验室检查证实具有充分的血液学和终末器官功能，满足以下标准：

    血液学 血液学实验室检查前14天内未接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗，且中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血液学实验室检查前未接受血小板输注或白细胞介素-11（IL-11）或重组人血小板生成素注射液治疗，且血小板计数（PLT）≥90×10⁹/L；血液学实验室检查前14天内未输血或使用促红细胞生成素，且血红蛋白（Hb）≥90 g/L；肾功能 血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）或使用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（仅当Cr >1.5×ULN时计算Ccr）；肝功能 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征或肝转移受试者≤3.0×ULN）；

    天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤3×ULN，且确诊肝转移或骨转移的受试者必须满足以下条件：

    确诊肝转移的受试者：AST和ALT≤5×ULN；确诊骨转移的受试者：ALP≤5×ULN；血清白蛋白≥2.8 g/dL；凝血功能 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；注：接受抗凝药物治疗的受试者，如果注射病灶位于皮肤和/或皮下，经研究者判断，因可通过直接压迫控制过度出血，允许延长其INR、PT和aPTT；建议接受抗凝治疗的受试者在深部病灶注射前至少停用抗凝药物1周，由研究者酌情决定。

  11. 有生育潜力的女性受试者（WOCBP）必须在研究药物首次给药前7天内血清妊娠试验结果为阴性，并承诺在研究药物治疗期间及治疗结束后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。此外，女性受试者必须为非哺乳期。

    注：WOCBP定义为非绝经后女性，即已初潮但未进行绝育手术（子宫切除或双侧输卵管切除）。绝经后定义为满足以下任一条件：（1）既往双侧卵巢切除；（2）年龄≥60岁；（3）年龄<60岁且已停经12个月或以上，未接受化疗且未服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗；（4）若服用他莫昔芬或托瑞米芬且年龄<60岁，卵泡刺激素（FSH）和血浆雌二醇水平必须在绝经后范围内。

    激素替代疗法（HRT）可能人为抑制女性FSH水平，可能需要洗脱期以恢复生理FSH水平。洗脱期持续时间是HRT类型的影响之一。以下洗脱期持续时间建议作为指导，研究者应自行判断血清FSH水平结果。

    阴道激素制剂（药环、乳膏、凝胶）至少1周；透皮制剂至少4周；口服制剂至少8周；其他肠外制剂可能需要长达6个月的洗脱期。洗脱期间血清FSH水平>40 mIU/mL，可视为绝经后女性。

  12. 男性受试者承诺在研究药物治疗期间及治疗结束后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。此外，男性受试者必须同意在此期间不捐献精子。

排除标准：

符合以下任一标准的患者不能参加本临床研究：

  1. 既往或当前患有铁代谢异常疾病（缺铁性贫血受试者除外），如地中海贫血、蚕豆病（红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）等；
  2. 既往或当前注射部位有空腔脏器穿孔迹象；
  3. 既往或当前注射部位局部皮肤破损、红肿、坏死、出血等，影响研究药物注射；
  4. 研究药物首次给药前3周内接受过全身化疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗或免疫治疗；研究药物首次给药前14天内接受过放疗（中枢神经系统[CNS]放疗除外，其洗脱期需≥28天）；研究药物首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗；
  5. 研究药物首次给药前4周内接受过大手术或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折（1周内进行的小手术且完全恢复者除外）；
  6. 未经治疗或活动性脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明受试者脑或脊髓转移未受控制（经治疗且症状稳定、首次给药前影像学检查稳定至少4周、无脑水肿证据且无需糖皮质激素治疗者除外）；
  7. 未控制或控制不佳的高血压（如收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
  8. 未控制的肿瘤相关疼痛；
  9. 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水需反复引流（每月一次或更频繁）；
  10. 研究治疗首次给药前5年内有活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I期子宫癌、宫颈原位癌或已接受治愈性治疗的乳腺原位癌除外；
  11. 研究治疗首次给药前4周内接种过活病毒疫苗；注：注射用季节性流感疫苗通常为灭活流感疫苗，允许接种；但鼻内流感疫苗为减毒活疫苗，不允许接种。
  12. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
  13. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV DNA定量>500 IU/mL）、丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性且HCV核糖核酸[RNA]聚合酶链反应[PCR]超过ULN）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性。符合以上任一条件者；
  14. 研究治疗开始前需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核感染等）；注：病毒性肝炎受试者允许接受抗病毒治疗。
  15. 入组前6个月内有严重心功能不全、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。有室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。静息心电图在节律、传导或形态上有任何临床重要异常。患有临床显著的心脏疾病，包括研究治疗首次给药前6个月内发生的急性心肌梗死、III级或IV级充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级，详见附录5）、不稳定型心绞痛或需要治疗的心律失常。注：接受抗心律失常药物治疗且在筛选心电图上心率节律受控的心律失常受试者可入组。
  16. 患有活动性精神疾病（精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍等）；
  17. 已知对研究药物活性成分或辅料过敏或不耐受的受试者；
  18. 研究治疗给药开始前3周内参加过其他干预性临床研究（从前次研究末次给药后第一天起计算，未使用干预性药物或研究性医疗器械者除外）；
  19. 研究者判断不适合参加本试验的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：碳纳米颗粒负载铁
药品：碳纳米颗粒负载铁[CNSI-Fe]
CNSI-Fe是由四川英睿医药科技有限公司自主研发，以Fe2+为活性成分的创新抗癌药物，通过调节铁死亡通路发挥抗肿瘤作用。 CNSI-Fe瘤内注射
药品：负载碳纳米颗粒的铁
通过瘤内注射以6毫克至120毫克剂量范围施用负载碳纳米颗粒的铁

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据CTCAE v5.0评估的参与者治疗相关不良事件的发生率和严重程度
大体时间：从入组至12周治疗结束
研究期间发生的所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度
从入组至12周治疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sichuan Enray Pharmaceutical Sciences Company

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月12日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月24日

首次发布 (实际的)

2026年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月24日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YR-2024-01-CNSI-Fe

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅