评估酒精神经溶解术与辣椒素治疗截肢后疼痛（PAP）的随机对照与观察性研究
评估酒精神经溶解和辣椒素用于截肢后疼痛（PAP）的随机对照及观察性研究
截肢后疼痛是一种复杂病症，包括幻肢痛（PLP）、残端痛和残肢痛（RLP），后者可能源自关节、脊柱及发炎的滑囊和肌腱。 幻肢痛可能具有周围性、脊髓性和中枢性病因。 周围机制的证据包括局部麻醉药输注期间幻肢痛与残肢痛同时缓解、交感神经阻滞和神经瘤注射对幻肢痛与残肢痛的缓解，以及合并椎间盘突出的截肢者出现幻肢放射性疼痛。
当局部麻醉阻滞仅提供短期疗效时，神经毁损术和功能失活术可作为长效疼痛治疗方案，最常用于癌痛治疗（如腹腔神经丛毁损术）。 神经毁损术亦被用于治疗截肢后疼痛，多项非对照研究显示其对残肢痛和幻肢痛均有效果。 然而目前尚无对照研究证实其疗效。 本小型研究将评估酒精神经毁损术（针对股神经或隐神经；坐骨神经或腓总神经和/或胫神经；当疼痛分布涉及闭孔神经和/或股外侧皮神经时）对残肢痛和幻肢痛患者的疗效。
对于上肢截肢患者，非选择性神经毁损可能影响依赖正常神经肌肉信号的功能性假肢使用，本研究将设置观察组注射高浓度辣椒素。 我们还将通过亚组患者分析治疗结果的相关因素（如功能性磁共振成像、定量感觉测试）。
研究概览
详细说明
最多130名下肢截肢伴幻肢痛（PAP）的患者将按计算机生成的随机化表以1:1比例进行随机分组，采用20例区组设计，在以下神经瘤周围接受神经瘤周围注射：1）股神经或隐神经（位于收肌管下方）；2）坐骨神经、或腓总神经和/或胫后神经（位于腘窝下方）；3）闭孔神经（适用于膝上截肢者）；以及4）股外侧皮神经（适用于膝上截肢者）。 待治疗的疼痛性神经瘤将通过体格检查确定（例如蒂内尔征、触诊或使用假肢时疼痛再现），并结合与神经分布相关的幻肢痛模式（例如，仅有足部幻肢痛的患者不会接受闭孔神经或股外侧皮神经神经瘤注射；仅感知足背或踝关节外侧幻肢痛的患者可能分别只需进行腓总神经或隐神经的神经松解术）。 符合双肢纳入标准的双侧下肢截肢患者将被亚分组，随机顺序在一侧接受酒精注射，另一侧接受利多卡因注射（预计10-20名患者）。 接受单纯局部麻醉药注射的一侧与接受局部麻醉药加酒精注射的一侧将由计算机生成的随机数字表确定。
疼痛性神经瘤的位置将通过体格检查定位，并通过超声或电刺激确认（例如使用射频仪或神经刺激器，理想情况下在疼痛区域记录到＜0.5伏的一致刺激）。 符合选择标准的单侧下肢截肢患者将通过计算机生成的随机化表以20例区组设计分配接受以下任一方案：1）在每个疼痛性神经瘤注射2毫升2%利多卡因（5分钟内完成），随后5分钟内注射1.5毫升生理盐水；或2）在每个疼痛性神经瘤注射2毫升2%利多卡因（5分钟内完成），随后注射1.25-3.5毫升98-100%脱水乙醇（体积取决于电压阈值，即阈值＞0.5毫升可能需要使用更高的23.5毫升剂量）。 对于亚分组的双侧下肢截肢患者，双侧疼痛部位均将在每个神经瘤部位接受2毫升2%利多卡因注射（5分钟内完成）。 随后约5分钟，分配接受酒精注射的一侧将注射1.25-3.5毫升98-100%酒精，而另一侧将注射1.5毫升生理盐水；先注射利多卡因是因为酒精注射时可能产生灼烧感，且生理盐水已被证明可通过冲洗炎性细胞因子和分解粘连性瘢痕组织提供一定治疗效果，这两者都可能介导神经瘤相关疼痛。 注射将使用20-22号针头或刺激针（使用神经刺激器时），具体取决于神经瘤定位方法。
在随机双盲部分的6周后（主要终点），分类结果为阴性（疼痛缓解＜30%或患者整体印象变化量表评分＜4/7）的患者将揭盲接受替代治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Steven Paul Cohen, MD
- 电话号码：1-312-695-2500
- 邮箱：steven.cohen@northwestern.edu
学习地点
-
-
-
Lviv、乌克兰
- First Lviv Medical Union
-
接触：
- Roman Smolynets, MD
- 电话号码：380-967037175
- 邮箱：smoroman9@gmail.com
-
接触：
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 1. 年龄 ≥ 18岁 2. 至少有一次下肢截肢 3. 疼痛持续时间 ≥ 1个月 4. 一只或两只（对于双下肢均入选者）截肢肢体的平均幻肢痛（RLP）或残肢痛（PLP）评分 ≥ 4/10 5. 过去10天内镇痛方案稳定 6. 物理治疗和至少两种药物治疗失败 7. 至少存在一个疑似疼痛性神经瘤，通过Tinel征、按压或假肢使用时的疼痛、被切断神经分布区的牵涉痛以及神经病理性症状（刺痛、射击样或刀割样疼痛）来识别
排除标准：
- 1. 精神疾病控制极差（例如，PCL-5评分 > 60，HADS焦虑和/或抑郁部分评分 > 15） 2. 医学状况控制不佳，可能妨碍参与（例如，心力衰竭、未受控制的糖尿病） 3. 正在考虑进行靶向肌肉神经支配术或类似手术的患者 4. 全身性感染或残端表面感染 5. 截肢部位近端神经纤维的临床相关损伤 6. 妊娠
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：酒精神经松解术
在每个疼痛性神经瘤处注射2 mL 2%利多卡因，持续5分钟，随后注射1.25-3.5 mL 98-100%脱水乙醇（剂量取决于电压阈值，即阈值>0.5 mL可能需要较高剂量）。
对于双侧下肢截肢者，仅在一侧腿部实施此治疗。
|
在注射2%利多卡因后，对疼痛性神经瘤进行98-100%酒精注射。
|
|
其他：辣椒素
一项针对上肢截肢者的观察性队列研究，参与者如果在疼痛性神经瘤部位注射2毫升2%利多卡因后疼痛缓解≥30%，将接受1.25-3.5毫升150微克/毫升的辣椒素治疗。
|
若患者在使用利多卡因后疼痛缓解至少达到30%，将对其疼痛性上肢神经瘤进行注射。
这些患者（上肢截肢者）构成一个观察队列。
|
|
有源比较器：仅含利多卡因
在每个疼痛性神经瘤处注射2毫升2%利多卡因，持续5分钟，随后在5分钟内注射1.5毫升生理盐水。
|
注射2%利多卡因后注射生理盐水
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
平均幻肢痛
大体时间：6周
|
平均幻肢痛在0-10数字评分量表（NRS）上的评分
|
6周
|
|
平均残肢痛
大体时间：治疗6周后
|
残肢疼痛（0-10数字评分量表 (NRS)）
|
治疗6周后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
医院焦虑抑郁量表（HADS）
大体时间：2周
|
0-21分制评估焦虑和抑郁（分数越高表示疾病负担越重，每个分量表测量范围为0-21分）
|
2周
|
|
医院焦虑抑郁量表（HADS）
大体时间：6周
|
0-21分制测量焦虑和抑郁（分数越高表示疾病负担越重，每个分量表测量范围为0-21分）
|
6周
|
|
医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：12周
|
0-21分量表用于测量焦虑和抑郁（分数越高表示疾病负担越重，每个分量表的测量范围为0-21分）
|
12周
|
|
医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：6个月
|
0-21分制测量焦虑和抑郁（分数越高表示疾病负担越重，每个组成部分的测量范围为0-21分）
|
6个月
|
|
躯体症状量表（SSS-8）
大体时间：2周
|
躯体症状评分范围为0-32分，分数越高表明疾病负担越重
|
2周
|
|
躯体症状量表（SSS-8）
大体时间：6周
|
躯体症状评分范围为0-32分，分数越高表明疾病负担越重
|
6周
|
|
躯体症状量表（SSS-8）
大体时间：12周
|
躯体症状评分范围为0-32分，分数越高表明疾病负担越重
|
12周
|
|
躯体症状量表 (SSS-8)
大体时间：6个月
|
躯体症状评分范围为0-32分，分数越高表示疾病负担越重
|
6个月
|
|
雅典失眠量表
大体时间：2周
|
睡眠质量测量工具评分范围为0-24分，分数越高表明功能障碍越严重
|
2周
|
|
雅典失眠量表
大体时间：6周
|
测量睡眠质量的工具，评分范围为0-24分，分数越高表示功能障碍越严重
|
6周
|
|
雅典失眠量表
大体时间：12周
|
用于测量睡眠质量的量表，评分范围为0-24分，分数越高表示功能障碍越严重
|
12周
|
|
雅典失眠量表
大体时间：6个月
|
用于测量睡眠质量的工具，评分范围为0-24分，分数越高表示功能障碍越严重
|
6个月
|
|
创伤后应激障碍（PTSD）症状检查清单（PCL-5）
大体时间：2周
|
测量PTSD症状的仪器，评分范围为0-80，分数越高表明疾病负担越重
|
2周
|
|
创伤后应激障碍症状检查量表（PCL-5）
大体时间：6周
|
用于测量PTSD症状的仪器，评分范围为0-80分，分数越高表明疾病负担越重
|
6周
|
|
创伤后应激障碍（PTSD）检查表（PCL-5）
大体时间：12周
|
用于测量PTSD症状的仪器，评分范围为0-80分，分数越高表明疾病负担越重
|
12周
|
|
PTSD（创伤后应激障碍）检查清单（PCL-5）
大体时间：6个月
|
测量PTSD症状的仪器，评分范围为0-80，分数越高表示疾病负担越重
|
6个月
|
|
欧洲生活质量（EuroQoL）5D-5L
大体时间：2周
|
EuroQol生活质量测量量表，包含5个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度有5个严重程度等级。
每个维度按1-5分测量（5分表示疾病负担更重）。
|
2周
|
|
欧洲生命质量（EuroQoL）5D-5L量表
大体时间：6周
|
EuroQol生活质量测量工具，包含5个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度有5个严重程度等级。
每个维度按1-5分测量（5分表示疾病负担较重）。
|
6周
|
|
欧洲生活质量五维五水平量表 (EuroQoL 5D-5L)
大体时间：12周
|
欧洲五维健康量表（EuroQol）用于衡量生活质量的工具，涵盖5个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度有5个严重程度等级。
每个维度的评分范围为1-5分（5分表示疾病负担更重）。
|
12周
|
|
欧洲生活质量五维量表 (EuroQoL 5D-5L)
大体时间：6个月
|
EuroQol 集团衡量生活质量的工具，包含 5 个维度（行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度有 5 个严重程度等级。
每个维度的评分范围为 1-5（5 表示疾病负担更重）。
|
6个月
|
|
患者整体印象变化（PGIC）量表
大体时间：2周
|
1-7 李克特量表评分从 1（相同或更差）到 7（明显好转）。
得分为 4（有所好转）并伴随至少 30% 的疼痛缓解，即表示阳性结果。
|
2周
|
|
患者整体印象变化（PGIC）量表
大体时间：6周
|
1-7 李克特量表，评分从1（相同或更差）到7（显著改善）。
得分4（有所改善）并伴有至少30%的疼痛缓解，则表明为阳性结果。
|
6周
|
|
患者整体印象变化（PGIC）量表
大体时间：12周
|
1-7 李克特量表，评分从1（相同或更差）到7（显著好转）。
得分为4（稍有好转）并伴随至少30%的疼痛缓解，表示阳性结果。
|
12周
|
|
患者整体印象变化（PGIC）量表
大体时间：6个月
|
1-7 李克特量表，评分从 1（相同或更差）到 7（好得多）。
4 分（稍好）并伴随至少 30% 的疼痛缓解，即表示阳性结果。
|
6个月
|
|
二元分类结果（阳性或阴性）
大体时间：2周
|
阳性结果定义为至少30%的疼痛缓解，同时PGIC评分至少为4分。
该定义将适用于两个主要结局：残肢痛和幻肢痛。
|
2周
|
|
二元分类结果（阳性或阴性）
大体时间：6周
|
阳性结果定义为至少30%的疼痛缓解，同时PGIC评分至少达到4分。
这将适用于两个主要结局指标：残肢痛和幻肢痛。
|
6周
|
|
二元分类结果（阳性或阴性）
大体时间：12周
|
阳性结果定义为至少30%的疼痛缓解，同时PGIC评分至少达到4分。
此定义适用于两个主要结局指标：残肢痛和幻肢痛。
|
12周
|
|
二元分类结果（阳性或阴性）
大体时间：6个月
|
阳性结果定义为至少30%的疼痛缓解，同时PGIC评分至少为4分。
这将适用于两个主要结局指标：残肢痛和幻肢痛。
|
6个月
|
|
幻肢痛
大体时间：2周
|
0-10 NRS量表上的平均和最严重幻肢痛
|
2周
|
|
残肢痛
大体时间：2周
|
平均和最严重的残肢疼痛（0-10分数字评分法）
|
2周
|
|
最严重的残肢疼痛
大体时间：6周
|
0-10 数字评定量表上的最严重残肢痛
|
6周
|
|
最严重的幻肢痛
大体时间：6周
|
最严重的幻肢痛（0-10分数字评分法）
|
6周
|
|
幻肢痛
大体时间：12周
|
平均与最严重幻肢痛（0-10 NRS）
|
12周
|
|
残肢疼痛
大体时间：12周
|
平均和最严重的残肢疼痛（0-10分数字评分量表）
|
12周
|
|
幻肢痛
大体时间：6个月
|
平均和最严重幻肢痛（0-10 NRS量表）
|
6个月
|
|
残肢痛
大体时间：6个月
|
0-10数字评定量表上的平均和最差残肢痛
|
6个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Campbell CM, Diamond E, Schmidt WK, Kelly M, Allen R, Houghton W, Brady KL, Campbell JN. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of injected capsaicin for pain in Morton's neuroma. Pain. 2016 Jun;157(6):1297-1304. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000544.
- Zhang X, Xu Y, Zhou J, Pu S, Lv Y, Chen Y, Du D. Ultrasound-guided alcohol neurolysis and radiofrequency ablation of painful stump neuroma: effective treatments for post-amputation pain. J Pain Res. 2017 Feb 3;10:295-302. doi: 10.2147/JPR.S127157. eCollection 2017.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UNBROKEN-1
- Neu-92-13337 (其他赠款/资助编号：U.S. Department of Defense)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.