Randomiserte kontrollerte og observasjonsstudier som evaluerer alkoholnevrolyse og kapsaikin for postamputasjonssmerte (PAP)

Opptil 130 pasienter med amputationer i nedre ekstremitet og PAP vil bli randomisert ved hjelp av en datagenerert randomiseringstabell i et 1:1-forhold i blokker på 20 for å motta perineuromainjeksjoner av enten lidokain 2 % + 100 % etylalkohol, eller lidokain 2 % + saltvann, rundt følgende nevromer: 1) Femoralnerven eller saphenusnerven under adduktorkanalen; 2) isjiasnerven, eller nervus peroneus communis og/eller nervus tibialis posterior under poplitealfosa; 3) obturatoren (hos overkneamputerte); og 4) nervus cutaneus femoris lateralis (hos overkneamputerte). De smertefulle nevromene som skal behandles, vil bli bestemt ved fysisk undersøkelse (f.eks. Tinels tegn, smertegjengivelse under palpasjon eller bruk av protese), og PLP-mønstre som korrelerer med nervefordeling (f.eks. en person med kun PLP i foten vil ikke få injisert obturatoren eller nervus cutaneus femoris lateralis; en pasient som opplever fantomsmerter kun på toppen av foten, eller på utsiden av ankelen, kan kreve kun nevrolyse av nervus peroneus communis eller saphenusnerven, henholdsvis). De med bilaterale amputationer i nedre ekstremitet som oppfyller inklusjonskriteriene for begge lemmer, vil bli underallokert til å få en alkoholinjeksjon på den ene siden og en lidokaininjeksjon på den andre, i tilfeldig rekkefølge (anslått 10–20 pasienter). Hvilken side som mottar kun lokalbedøvelse og hvilken side som mottar lokalbedøvelse og alkohol, vil bli bestemt av en datagenerert tilfeldig talltabell.

Plasseringen av de smertefulle nevromene vil bli identifisert ved fysisk undersøkelse og bekreftet via enten ultralyd eller elektrisk stimulering (f.eks. ved bruk av en radiofrekvensmaskin eller nervestimulator, med samsvarende stimulering i det smertefulle området(e) helst notert ved < 0,5 volt). Pasienter med unilaterale amputationer i nedre ekstremitet som oppfyller utvalgskriteriene, vil bli allokert via en datagenerert randomiseringstabell i blokker på 20 for å motta enten: 1) en injeksjon på 2 ml lidokain 2 % ved hvert smertefullt nevrom over 5 minutter, etterfulgt av 1,5 ml saltvann innen 5 minutter; eller 2) 2 ml lidokain 2 % ved hvert smertefullt nevrom over 5 minutter etterfulgt av 1,25–3,5 ml 98–100 % dehydrert etylalkohol (volumet avhenger av spennings terskel, dvs. terskler > 0,5 ml kan rettferdiggjøre det 23,5 ml høyere volumet). For de som er underallokert med bilaterale amputationer i nedre ekstremitet, vil begge smertefulle sider motta en injeksjon på 2 ml lidokain 2 % per nevromsted over 5 minutter. Deretter, etter omtrent 5 minutter, vil siden som er allokert til å motta alkohol få den siden injisert med 1,25–3,5 ml 98–100 % alkohol mens den andre siden vil motta 1,5 ml normalt saltvann; lidokainet gis først fordi alkoholen kan brenne når den injiseres, og normalt saltvann har vist seg å gi en viss terapeutisk effekt ved å skylle ut inflammatoriske cytokiner og bryte opp adhesiv arrvev, som begge kan mediere nevromrelaterte smerter. Injeksjonene vil bli utført med 20–22-gauge nåler eller stimuleringsnåler (når en nervestimulator brukes), avhengig av metoden for nevromlokalisering.

Etter 6 uker (primærendepunkt) i den randomiserte dobbeltblindede delen, vil de med et negativt kategorisk utfall (< 30 % smertelindring eller < 4/7 på Patient Global Impression of Change (PGIC)-skalaen) bli avblindet for å motta alternative behandlinger.