Studi Randomizzati Controllati e Osservazionali che Valutano la Neurolesione Alcolica e la Capsaicina per il Dolore Postamputazione (PAP)

Fino a 130 pazienti con amputazioni degli arti inferiori e PAP saranno randomizzati tramite una tabella di randomizzazione generata al computer in un rapporto 1:1 in blocchi di 20 per ricevere iniezioni peri-neuroma di lidocaina al 2% + alcol etilico al 100%, o lidocaina al 2% + soluzione fisiologica, attorno ai seguenti neuromi: 1) Nervo femorale o safeno sotto il canale degli adduttori; 2) nervo sciatico, o peroneo comune e/o tibiale posteriore sotto la fossa poplitea; 3) nervo otturatore (in amputati sopra il ginocchio); e 4) nervo cutaneo femorale laterale (in amputati sopra il ginocchio). I neuromi dolorosi da trattare saranno determinati tramite esame fisico (ad esempio, segno di Tinel, riproduzione del dolore durante la palpazione o uso di una protesi), e pattern di PLP correlati con le distribuzioni nervose (ad esempio, una persona con solo PLP del piede non avrà iniettati i neuromi dell'otturatore o del cutaneo femorale laterale; un paziente che percepisce dolore fantasma solo nella parte superiore del piede, o nel lato laterale della caviglia, potrebbe richiedere solo la neurolisi rispettivamente del nervo peroneo comune o del nervo safeno). Quelli con amputazioni bilaterali degli arti inferiori che soddisfano i criteri di inclusione per entrambi gli arti saranno sottoposti a una sottoallocazione per ricevere un'iniezione di alcol su un lato e un'iniezione di lidocaina sull'altro, in ordine casuale (stimati 10-20 pazienti). Il lato che riceve solo l'anestetico locale e il lato che riceve l'anestetico locale e l'alcol saranno determinati da una tabella di numeri casuali generata al computer.

La localizzazione dei neuromi dolorosi sarà identificata tramite esame fisico e confermata tramite ecografia o stimolazione elettrica (ad esempio, utilizzando una macchina a radiofrequenza o un neurostimolatore, con stimolazione concordante nell'area(e) dolorosa(e) idealmente notata a < 0.5 volt). Pazienti con amputazioni unilaterali degli arti inferiori che soddisfano i criteri di selezione saranno assegnati tramite una tabella di randomizzazione generata al computer in blocchi di 20 per ricevere: 1) un'iniezione di 2 mL di lidocaina al 2% ad ogni neuroma doloroso per 5 minuti, seguita da 1.5 mL di soluzione fisiologica entro 5 minuti; oppure 2) 2 mL di lidocaina al 2% ad ogni neuroma doloroso per 5 minuti seguita da 1.25-3.5 mL di alcol etilico disidratato al 98-100% (il volume dipende dalla soglia di voltaggio, cioè soglie > 0.5 mL potrebbero giustificare il volume più alto di 3.5 mL). Per quelli sottoposti a sottoallocazione con amputazioni bilaterali degli arti inferiori, entrambi i lati dolorosi riceveranno un'iniezione di 2 mL di lidocaina al 2% per sito di neuroma per 5 minuti. Quindi dopo circa 5 minuti, il lato assegnato a ricevere alcol avrà quel lato iniettato con 1.25-3.5 mL di alcol al 98-100% mentre l'altro lato riceverà 1.5 mL di soluzione fisiologica normale; la lidocaina viene somministrata prima perché l'alcol può bruciare quando iniettato, e la soluzione fisiologica normale ha dimostrato di fornire un certo effetto terapeutico lavando via citochine infiammatorie e rompendo tessuto cicatriziale adesivo, entrambi i quali possono mediare il dolore correlato al neuroma. Le iniezioni saranno eseguite con aghi da 20-22 gauge o aghi stimolanti (quando viene utilizzato un neurostimolatore), a seconda dei mezzi per la localizzazione del neuroma.

Dopo 6 settimane (endpoint primario) nella parte randomizzata in doppio cieco, quelli con un esito categoriale negativo (< 30% di sollievo dal dolore o < 4/7 sulla scala Patient Global Impression of Change (PGIC)) saranno sbloccati per ricevere trattamenti alternativi.