在既往未经治疗的套细胞淋巴瘤中，测试将抗癌药物格洛菲他单抗加入常规化疗方案（交替使用R-CHOP/R-DHAP）的效果

入选标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为既往未经治疗的套细胞淋巴瘤，分期为II期巨大肿块、III期或IV期，且适合接受强化化疗。TP53突变患者符合入选条件
• 患者必须通过PET或CT影像显示可测量病灶，至少有一个病灶最长径>1.5厘米，或有记录的骨髓受累
• 年龄≥18岁至≤75岁。由于目前尚无关于格洛菲他单抗联合R-CHOP/R-DHAP用于<18岁患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2（卡氏评分≥60%）
• 绝对中性粒细胞计数≥1,000/微升
• 血小板≥100,000/微升
• 总胆红素≤2×机构正常值上限（ULN），除非总胆红素升高归因于吉尔伯特综合征或淋巴瘤肝脏浸润，此类患者总胆红素必须<3倍ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷草转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤3×机构ULN
• 肌酐清除率≥30毫升/分钟
• 通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描测得左心室射血分数≥45%
• 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（未进行抗凝治疗时）
• 部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（无狼疮抗凝物存在时）
• 血红蛋白（Hgb）≥8克/分升
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的HIV感染患者符合本试验条件
• 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到（如适用）
• 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗并已治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果HCV病毒载量检测不到，则符合条件
• 接受过脑转移治疗的患者符合条件，前提是中枢神经系统（CNS）定向治疗后的随访脑影像显示无进展证据
• 有新发或进展性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合条件，前提是治疗医生判断无需立即进行CNS特异性治疗，且在第一个治疗周期内不太可能需要此类治疗
• 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，如其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估，则符合本试验条件
• 有已知心脏病史或当前心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。符合本试验条件的患者应为II级或更好
• 格洛菲他单抗对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。因此，且由于本试验中使用的格洛菲他单抗已知具有致畸性，有生育能力的女性必须在研究入组前、研究参与期间、格洛菲他单抗给药完成后2个月以及利妥昔单抗给药完成后12个月内，同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。如果女性患者或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。有生育能力女性伴侣或怀孕女性伴侣的男性参与者必须在治疗期间以及格洛菲他单抗末次给药后至少2个月或利妥昔单抗末次给药后160天内保持禁欲，或使用避孕套加另一种避孕方法，使合计年失败率<1%。男性参与者在此期间不得捐献精子
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。法定授权代表可代表研究参与者签署并给予知情同意

排除标准：

• 既往接受过MCL治疗的患者，包括化疗、双特异性抗体治疗或其他细胞毒性或细胞疗法（包括自体造血干细胞移植）。由于本研究旨在通过将该方案作为一线疗法来评估既往未经治疗患者的安全性和疗效，既往全身治疗可能会偏倚并影响终点和结果
• 尚未从既往抗癌治疗引起的不良事件中恢复的患者（即残留毒性>1级），脱发除外
• 正在接受任何其他研究性药物的患者
• 淋巴瘤显示活动性且未受控的CNS受累的患者；未受控的CNS受累可能需要除CNS定向治疗外的不同全身治疗，这会干扰研究方案和给药顺序
• 对格洛菲他单抗或研究中使用的其他药物的类似化学或生物成分有过敏反应史
• 患有活动性、未受控感染的患者，定义为尽管进行抗菌治疗或其他感染定向治疗，仍持续存在感染体征或症状
• 患有未受控的并存疾病或任何其他可能使本方案不合理危险的重大状况的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为格洛菲他单抗是一种具有潜在致畸或堕胎作用的药物。由于母亲接受格洛菲他单抗治疗对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受格洛菲他单抗治疗，应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 既往接受过实体器官移植的患者
• 既往接受过全身免疫治疗药物，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体药物偶联物、免疫/细胞因子和单克隆抗体（例如，抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、抗PD-1和抗PD-L1），在4周内或药物五个半衰期内（以较短者为准）
• 在周期1开始前3个月内，为治疗癌症目的使用过任何单克隆抗体
• 在周期1开始前28天内，为治疗癌症目的使用过任何研究性疗法
• 既往接受过纵隔/心包区域放疗。允许对非靶病灶部位进行放疗

• 皮质类固醇使用>50毫克/天泼尼松或等效剂量，用于淋巴瘤症状控制以外的目的。

  • 接受≤50毫克/天泼尼松或等效剂量皮质类固醇治疗（非淋巴瘤症状控制原因，如类风湿关节炎）的参与者，必须在周期1开始前记录稳定剂量至少4周。

    • 允许使用皮质类固醇控制癌症症状或既往治疗副作用（如恶心或B症状）。
    • 允许使用吸入性皮质类固醇。
    • 允许使用盐皮质激素管理直立性低血压。
    • 允许使用生理剂量的皮质类固醇管理肾上腺功能不全。

  • 筛选期间需要淋巴瘤症状控制的参与者可按以下方式接受类固醇：

    • 筛选期间，包括分期最终确定前（不作为预处理的一部分），可使用高达50毫克/天泼尼松或等效剂量控制淋巴瘤症状。
    • 如果在研究治疗开始前急需更高剂量的糖皮质激素控制淋巴瘤症状，则必须在开始>30-100毫克/天泼尼松或等效剂量前完成肿瘤评估。泼尼松>30-100毫克/天或等效剂量可作为预处理最多给予10-14天。作为预处理的一部分，不得给予长春新碱
• 近期接受过大手术（周期1开始前4周内）的患者，诊断性手术除外
• 已知或疑似有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）病史的患者
• 当前或既往有华氏巨球蛋白血症病史的患者
• 已知或疑似活动性感染或潜伏感染再激活的患者，无论是细菌性、病毒性（包括但不限于SARS-Cov-2、EB病毒[EBV]、已知或疑似慢性活动性EBV[CAEBV]、巨细胞病毒[CMV]）、真菌性、分枝杆菌性或其他病原体（不包括甲床真菌感染），或在给药前4周内有任何需要住院或静脉抗生素治疗的主要感染发作（对于静脉抗生素，指完成最后一次抗生素治疗）

• 既往免疫治疗药物引起的治疗相关免疫相关不良事件史，如下：

  • ≥3级不良事件，但通过替代疗法管理的3级内分泌病除外。
  • 停药后未恢复至基线的1-2级不良事件

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。

  • 自身免疫性疾病已控制或当前不活动（例如，已缓解的吉兰-巴雷综合征远期病史）的参与者可能符合本研究条件。
  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退史且稳定剂量甲状腺替代激素治疗的参与者可能符合本研究条件。
  • 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血史的参与者可能符合本研究条件。
  • 接受胰岛素方案治疗的受控型1型糖尿病患者符合研究条件

  • • 仅有皮肤表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风患者（例如，银屑病关节炎患者排除）符合条件，前提是满足以下所有条件：

    • 皮疹覆盖<10%体表面积。
    • 过去12个月内疾病控制良好，仅需低效外用皮质类固醇
• 有临床显著肝病的患者，包括活动性病毒性或其他肝炎或肝硬化
• 在周期1第1天研究治疗输注前4周内接种过减毒活疫苗，或预期在研究期间需要接种此类减毒活疫苗。研究期间直至参与者B细胞恢复期间，禁止接种活疫苗。流感疫苗应仅在流感季节接种。参与者在研究治疗期间任何时间不得接种减毒活流感疫苗
• 疑似活动性或潜伏性结核病患者（通过干扰素γ释放试验阳性确认）
• 有进行性多灶性脑白质病病史的患者