이전에 치료받지 않은 맨틀세포림프종에 대한 표준 화학요법 치료(교대 R-CHOP/R-DHAP)에 항암약물 글로피타맙 추가 효과 검증

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 이전에 치료받지 않은 만성 림프종으로서 2기(대형 종괴), 3기 또는 4기에 해당하며 강력한 화학요법을 받을 수 있는 상태여야 합니다. TP53 돌연변이 환자는 적격합니다.
• 환자는 PET 또는 CT 영상에서 측정 가능한 질병을 보여야 하며, 최장 직경이 1.5cm 이상인 병변 부위가 최소 한 군데 있거나 문서화된 골수 침범이 있어야 합니다.
• 나이 ≥ 18세에서 ≤ 75세. 18세 미만 환자에서 glofitamab와 R-CHOP/R-DHAP 병용 사용에 대한 용량 또는 이상반응 데이터가 현재 없기 때문에, 소아는 본 연구에서 제외됩니다.
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL.
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL.
• 총 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN)의 2배. 단, 총 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 림프종의 간 침범으로 인한 경우, 총 빌리루빈은 ULN의 3배 미만이어야 합니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) ≤ 기관 ULN의 3배.
• 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min.
• 좌심실 박출률 ≥ 45%(심초음파 또는 다중 게이트 획득[MUGA] 스캔).
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 기관 ULN의 1.5배(치료적 항응고제 사용 없음).
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 기관 ULN의 1.5배(루푸스 항응고제 없음).
• 혈색소(Hgb) ≥ 8 g/dL.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자로서 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 경우 본 시험에 적격합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 환자의 경우, HBV 바이러스 부하는 억제 치료 중 검출되지 않아야 합니다(해당되는 경우).
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하를 가진 경우 적격합니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지향 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행 증거가 없는 경우 적격합니다.
• 신규 또는 진행성 뇌전이(활성 뇌전이) 또는 뇌척수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특이 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 주기 동안 필요할 가능성이 낮다고 판단하는 경우 적격합니다.
• 기존 또는 동시 악성 종양이 있는 환자로서, 그 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 경우 본 시험에 적격합니다.
• 심장 질환의 알려진 병력이나 현재 증상, 또는 심장독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 본 시험에 적격하려면 환자는 2급 또는 그 이상이어야 합니다.
• Glofitamab가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다. 이러한 이유와 본 시험에서 사용되는 glofitamab가 기형 유발 가능성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, glofitamab 투여 완료 후 2개월 및 rituximab 투여 완료 후 12개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성 참가자 또는 그 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 glofitamab 최종 투여 후 최소 2개월 또는 rituximab 최종 투여 후 160일 동안 금욕하거나 콘돔과 추가 피임법을 함께 사용하여 연간 실패율이 < 1%가 되도록 해야 합니다. 남성 참가자는 동일 기간 동안 정자 기부를 삼가야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력. 법적 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 만성 림프종에 대한 이전 치료(화학요법, 이중특이항체 요법, 자가 조혈모세포 이식(autoHCT)을 포함한 기타 세포독성 또는 세포 치료 포함)를 받은 환자. 본 연구는 이전에 치료받지 않은 환자에서 이 요법을 일차 치료로 사용하여 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 하므로, 이전 전신 치료는 잠재적으로 편향을 일으키고 종점 및 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 이전 항암 치료로 인한 이상반응(AE)에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성이 1등급 초과). 탈모는 제외.
• 다른 연구용 약물을 투여받고 있는 환자.
• 활성적이고 통제되지 않은 CNS 침범을 보이는 림프종 환자; 통제되지 않은 CNS 침범은 CNS 지향 치료 외에 다른 전신 치료가 필요할 수 있으며, 이는 연구 요법 및 약물 투여 순서에 간섭할 수 있습니다.
• Glofitamab 또는 연구에 사용된 다른 약제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
• 활성적이고 통제되지 않은 감염이 있는 환자(항균제 치료 또는 기타 감염 지향 치료에도 불구하고 감염의 지속적인 징후 또는 증상이 있는 경우로 정의).
• 통제되지 않은 동반 질환이나 이 연구 프로토콜을 비합리적으로 위험하게 만드는 기타 중대한 상태가 있는 환자.
• 임신 중인 여성은 glofitamab가 기형 유발 또는 낙태 유발 효과가 있을 수 있는 약제이기 때문에 본 연구에서 제외됩니다. Glofitamab로 치료받은 어머니로 인해 수유 중인 영아에서 이상반응의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 glofitamab로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에서 사용되는 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
• 이전 고형 장기 이식 병력이 있는 환자.
• 이전 전신 면역치료제 사용 병력(방사성 면역 접합체, 항체-약물 접합체, 면역/사이토카인 및 단일클론항체(mAb)(예: 항세포독성 T 림프구 관련 단백질 4, 항-PD-1, 항-PD-L1) 포함但不限) 4주 이내 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간.
• 주기 1 시작 3개월 이내에 암 치료 목적으로 사용된 단일클론항체 사용 병력.
• 주기 1 시작 28일 이내에 암 치료 목적으로 사용된 연구용 요법.
• 이전 종격/심낭 부위 방사선 치료. 비표적 병변 부위에 대한 방사선 치료는 허용됩니다.

• 림프종 증상 조절 이외의 목적으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 > 50 mg/일의 코르티코스테로이드 사용.

  • 림프종 증상 조절 이외의 이유(예: 류마티스 관절염)로 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 ≤ 50 mg/일의 코르티코스테로이드 치료를 받는 참가자는 주기 1 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지한 것으로 문서화되어야 합니다.

    • 암 증상 조절 또는 이전 치료의 부작용(예: 메스꺼움 또는 B 증상)을 위한 코르티코스테로이드 요법은 허용됩니다.
    • 흡입 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
    • 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드 사용은 허용됩니다.
    • 부신 기능 부전 관리를 위한 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.

  • 선별 과정 중 림프종 증상 조절이 필요한 참가자는 다음과 같은 방식으로 스테로이드를 투여받을 수 있습니다:

    • 선별 과정 중(병기 결정 완료 전 포함, 전치료의 일부로 간주되지 않음) 림프종 증상 조절을 위해 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 최대 50 mg/일을 사용할 수 있습니다.
    • 연구 치료 시작 전 림프종 증상 조절을 위해 더 높은 용량의 글루코코르티코이드 치료가 긴급히 필요한 경우, 종양 평가는 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 >30-100 mg/일 시작 전 완료되어야 합니다. 프레드니손 > 30-100 mg/일 또는 이에 상응하는 용량은 전치료로 최대 10-14일 동안 투여될 수 있습니다. 전치료의 일부로서 빈크리스틴은 투여될 수 없습니다.
• 최근 주요 수술(주기 1 시작 4주 이내)을 받은 환자(진단 목적 제외).
• 혈구탐식림프조직구증식증(HLH)의 알려진 또는 의심 병력이 있는 환자.
• 월덴스트롬 거대글로불린혈증의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자.
• 알려진 또는 의심되는 활성 감염, 또는 잠복 감염 재활성(세균성, 바이러스성(SARS-Cov-2, 엡스타인-바 바이러스[EBV], 알려진 또는 의심 만성 활성 EBV[CAEBV], 거대세포바이러스[CMV] 포함但不限), 진균성, 마이코박테리아성 또는 기타 병원체(손발톱 진균 감염 제외) 또는 투여 4주 이내에 입원 또는 정맥 내 항생제 치료가 필요한 주요 감염 에피소드(정맥 내 항생제의 경우 마지막 항생제 치료 과정 완료에 해당).

• 이전 면역치료제와 관련된 치료 유발 면역관련 이상반응 병력, 다음과 같음:

  • 3등급 이상의 이상반응(대체 요법으로 관리된 3등급 내분비병증 제외).
  • 치료 중단 후 기저 수준으로 회복되지 않은 1-2등급 이상반응.

• 자가면역 질환 병력(중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 증후군 관련 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염 포함但不限).

  • 통제되거나 현재 활동적이지 않은 자가면역 질환이 있는 참가자(즉, 해결된 길랭-바레 증후군의 과거 병력)는 본 연구에 적격할 수 있습니다.
  • 자가면역 관련 갑상선기능저하증 병력이 있고 안정된 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 참가자는 본 연구에 적격할 수 있습니다.
  • 질병 관련 면역성 혈소판 감소성 자반증 또는 자가면역 용혈성 빈혈 병력이 있는 참가자는 본 연구에 적격할 수 있습니다.
  • 통제된 1형 당뇨병으로 인슐린 요법을 받고 있는 참가자는 연구에 적격합니다.

  • • 피부 증상만 있는 습진, 건선, 단순 만성 태선 또는 백반증이 있는 참가자는 다음과 같은 모든 조건을 충족하는 경우 적격합니다(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외):

    • 발진이 체표면적의 < 10%를 덮음.
    • 지난 12개월 동안 질병이 잘 통제되었으며 저효능 국소 코르티코스테로이드만 필요로 함.
• 임상적으로 중대한 간 질환이 있는 환자(활성 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변 포함).
• 주기 1의 1일 연구 치료 주입 4주 이내에 생백신 접종 또는 연구 중 그러한 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 연구 중 및 참가자의 B 세포가 회복될 때까지 생백신 접종은 금지됩니다. 인플루엔자 백신은 인플루엔자 시즌에만 접종해야 합니다. 참가자는 연구 치료 기간 동안 생백신 인플루엔자 백신을 접종받아서는 안 됩니다.
• 활성 또는 잠복 결핵이 의심되는 환자(인터페론 감마 방출 검사 양성으로 확인된 경우).
• 진행성 다발성 백질뇌병증 병력이 있는 환자.