体外基因疗法在GM2神经节苷脂沉积症中的转化潜力 (GM2-TGEX)
2026年3月4日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
GM2神经节苷脂贮积症离体基因治疗的转化潜力
该项目旨在利用GM2患者的细胞来优化和验证这一新的治疗策略，通过基因修饰髓系细胞系培养液在体外评估神经元的交叉校正效果。
最终目标是证明CHS-TGEX作为GM2神经节苷脂沉积症有效治疗方法的潜力。
研究概览
详细说明
β-己糖胺酶（β-Hex）是一种溶酶体酶，对于降解GM2神经节苷脂至关重要，后者是一种主要存在于中枢神经系统中的鞘糖脂。它由α和β亚基组成，分别由HEXA和HEXB基因编码，这些亚基以不同的二聚体形式结合。HEXA或HEXB基因的突变会导致泰-萨克斯病（TSD）和桑德霍夫病（SD），这是两种溶酶体贮积症，导致神经节苷脂在脑中积累并引发进行性神经退行性病变。婴儿型病情迅速致命，而晚期型进展较慢，伴有共济失调、运动无力和精神障碍。
目前尚无治愈性治疗方法。使用AAV载体的脑内基因治疗试验正在儿童中进行，但其长期安全性和有效性仍存在不确定性。我们提出了一种替代方法，使用慢病毒载体整合人类HEXA和HEXB基因，对造血干细胞进行体外基因治疗（HSC-TGEX）。这些修饰后的细胞可以生成能够产生和分泌β-己糖胺酶的髓系谱系细胞。
该项目旨在利用GM2患者的细胞来优化和验证这一新的治疗策略，通过基因修饰的髓系细胞系培养基评估体外神经元的交叉矫正。最终目标是证明CHS-TGEX作为GM2神经节苷脂贮积症有效治疗方法的潜力。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
6
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yann NADJAR, MD
- 电话号码：+33 01 42 16 17 52
- 邮箱：yann.nadjar@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75013
- Département de Neurologie
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接触：
- Yann NADJAR, MD
- 电话号码：+33 01 42 16 17 52
- 邮箱：yann.nadjar@aphp.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
GM2神经节苷脂贮积症患者
描述
纳入标准：
- 确诊为GM2神经节苷脂沉积症（β-己糖胺酶活性降低和/或HEXA或HEXB基因的双等位基因致病性变异）
- 年龄≥5岁
- 计划作为治疗方案一部分采集血样
排除标准：
- 患者或法定监护人反对
- 存在静脉采血禁忌症
- 患者处于监护或托管状态
- 患者未纳入社会保障体系
- 患者享受国家医疗援助（AME）
- 未成年患者体重＜25公斤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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GM2神经节苷脂沉积症
GM2神经节苷脂沉积症患者
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采集血样用于多种分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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展示经过离体基因治疗的（源自患者的）髓系细胞系与源自GM2神经节苷脂沉积症患者iPSC的体外神经元之间的有效交叉矫正。
大体时间：18个月
|
交叉校正后神经元β-己糖胺酶活性增加100%。
|
18个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年5月1日
初级完成 (估计的)
2026年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月25日
首次发布 (实际的)
2026年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP260012
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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