Potentiel translationnel de la thérapie génique ex vivo dans la gangliosidose GM2 (GM2-TGEX)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La β-hexosaminidase (β-Hex) est une enzyme lysosomale essentielle à la dégradation du ganglioside GM2, un glycosphingolipide présent principalement dans le système nerveux central. Elle est composée de sous-unités α et β, codées respectivement par les gènes HEXA et HEXB, qui se combinent en différents dimères. Des mutations dans HEXA ou HEXB provoquent la maladie de Tay-Sachs (MTS) et la maladie de Sandhoff (MS), deux maladies de surcharge lysosomale qui entraînent l'accumulation de gangliosides dans le cerveau et une neurodégénérescence progressive. Les formes infantiles sont rapidement fatales, tandis que les formes tardives évoluent plus lentement, avec ataxie, faiblesse motrice et troubles psychiatriques.
Aucun traitement curatif n'existe. Des essais de thérapie génique intracérébrale utilisant des vecteurs AAV sont en cours chez les enfants, mais des incertitudes subsistent quant à leur sécurité et leur efficacité à long terme. Nous proposons une approche alternative utilisant la thérapie génique ex vivo sur des cellules souches hématopoïétiques (CSH-TGEX) avec des vecteurs lentiviraux intégrant les gènes humains HEXA et HEXB. Ces cellules modifiées peuvent générer des lignées myéloïdes capables de produire et de sécréter la β-hexosaminidase.
Le projet vise à optimiser et valider cette nouvelle stratégie thérapeutique en utilisant des cellules de patients GM2 pour évaluer la correction croisée des neurones in vitro par le milieu de culture de lignées cellulaires myéloïdes génétiquement modifiées. L'objectif ultime est de démontrer le potentiel du CSH-TGEX comme traitement efficace chez l'homme pour la gangliosidose GM2.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yann NADJAR, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 42 16 17 52
- E-mail: yann.nadjar@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Département de Neurologie
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Contact:
- Yann NADJAR, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 42 16 17 52
- E-mail: yann.nadjar@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic prouvé de gangliosidose GM2 (activité enzymatique de la β-hexosaminidase diminuée et/ou variants pathogènes bialléliques dans les gènes HEXA ou HEXB)
- Âge ≥ 5 ans
- Prélèvement sanguin prévu dans le cadre du traitement
Critères d'exclusion :
- Opposition du patient ou des représentants légaux
- Contre-indication au prélèvement veineux
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient non couvert par la sécurité sociale
- Patient bénéficiaire de l'AME (Aide Médicale de l'État)
- Poids < 25 kg pour les patients mineurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Gangliosidose à GM2
patients atteints de gangliosidose à GM2
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prélèvement d'échantillon de sang pour diverses analyses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Démontrer une correction croisée efficace entre des lignées cellulaires myéloïdes (dérivées de patients) ayant subi une thérapie génique ex vivo et des neurones in vitro dérivés d'iPSC provenant de patients atteints de gangliosidose à GM2.
Délai: 18 mois
|
Augmentation de 100 % de l'activité enzymatique de la β-hexosaminidase neuronale après correction croisée.
|
18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Sphingolipidoses
- Lipidoses
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Gangliosidoses
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP260012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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