Potencial Translacional de la Terapia Génica Ex Vivo en la Gangliosidosis GM2 (GM2-TGEX)
Potencial de Traducción de la Terapia Génica ex Vivo en la Gangliosidosis GM2
El objetivo final es demostrar el potencial de CHS-TGEX como un tratamiento efectivo en humanos para la gangliosidosis GM2.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La β-hexosaminidasa (β-Hex) es una enzima lisosomal esencial para la degradación del gangliósido GM2, un glicoesfingolípido que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central. Está compuesta por subunidades α y β, codificadas por los genes HEXA y HEXB, respectivamente, que se combinan en diferentes dímeros. Las mutaciones en HEXA o HEXB causan la enfermedad de Tay-Sachs (TSD) y la enfermedad de Sandhoff (SD), dos trastornos de almacenamiento lisosomal que conducen a la acumulación de gangliósidos en el cerebro y a una neurodegeneración progresiva. Las formas infantiles son rápidamente fatales, mientras que las formas tardías progresan más lentamente, con ataxia, debilidad motora y trastornos psiquiátricos.
No existe un tratamiento curativo. Actualmente se están realizando ensayos de terapia génica intracerebral con vectores AAV en niños, pero persisten incertidumbres respecto a su seguridad y eficacia a largo plazo. Proponemos un enfoque alternativo utilizando terapia génica ex vivo en células madre hematopoyéticas (HSC-TGEX) con vectores lentivirales que integran los genes humanos HEXA y HEXB. Estas células modificadas pueden generar linajes mieloides capaces de producir y secretar β-hexosaminidasa.
El proyecto tiene como objetivo optimizar y validar esta nueva estrategia terapéutica utilizando células de pacientes con GM2 para evaluar la corrección cruzada de neuronas in vitro mediante el medio de cultivo de líneas celulares mieloides modificadas genéticamente. El objetivo final es demostrar el potencial de CHS-TGEX como un tratamiento eficaz en humanos para la gangliosidosis GM2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yann NADJAR, MD
- Número de teléfono: +33 01 42 16 17 52
- Correo electrónico: yann.nadjar@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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-
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Paris, Francia, 75013
- Département de Neurologie
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Contacto:
- Yann NADJAR, MD
- Número de teléfono: +33 01 42 16 17 52
- Correo electrónico: yann.nadjar@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico probado de gangliosidosis GM2 (actividad enzimática de β-hexosaminidasa disminuida y/o variantes patogénicas bialélicas en el gen HEXA o HEXB)
- Edad ≥ 5 años
- Muestra de sangre planificada como parte del tratamiento
Criterios de exclusión:
- Oposición del paciente o de los tutores legales
- Contraindicación para la toma de muestras venosas
- Paciente bajo tutela o curatela
- Paciente no cubierto por la seguridad social
- Paciente cubierto por la AME (Ayuda Médica Estatal)
- Peso < 25 kg para pacientes menores de edad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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GM2 gangliosidosis
pacientes con gangliosidosis GM2
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recogida de muestras de sangre para diversos análisis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostrar una corrección cruzada efectiva entre líneas celulares mieloides (derivadas de pacientes) que han sido sometidas a terapia génica ex vivo y neuronas in vitro derivadas de iPSCs de pacientes con gangliosidosis GM2.
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Aumento del 100% en la actividad enzimática neuronal de la β-hexosaminidasa tras la corrección cruzada.
|
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
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- Trastornos del metabolismo de los lípidos
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- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Esfingolipidosis
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- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Gangliosidosis
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- APHP260012
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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