Az ex vivo génterápia transzlációs potenciálja GM2 gangliosidosisban (GM2-TGEX)
Az ex vivo génterápia transzlációs potenciálja GM2-gangliozidózisban
A végső cél annak bemutatása, hogy a CHS-TGEX potenciálisan hatékony kezelés lehet az emberek számára GM2 gangliosidosis esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A β-hexosaminidáz (β-Hex) egy lizoszomális enzim, amely elengedhetetlen a GM2 gangliozid lebontásához, egy főként a központi idegrendszerben található glikoszfingolipidhoz. α és β alegységekből áll, amelyeket a HEXA, illetve HEXB gének kódolnak, és amelyek különböző dimereket alkotnak. A HEXA vagy HEXB mutációi Tay-Sachs-kórt (TSD) és Sandhoff-kórt (SD) okoznak, két olyan lizoszomális tárolási betegséget, amelyek a gangliozidok agyi felhalmozódásához és progresszív neurodegenerációhoz vezetnek. A csecsemőkori formák gyorsan halálosak, míg a késői formák lassabban haladnak, ataxiával, motoros gyengeséggel és pszichiátriai zavarokkal.
Nem létezik gyógyító kezelés. Intracerebrális génterápiás vizsgálatok AAV vektorokkal zajlanak gyermekeknél, de bizonytalanságok maradnak hosszú távú biztonságuk és hatékonyságuk tekintetében. Alternatív megközelítést javaslunk, ex vivo génterápiát alkalmazva hematopoetikus őssejteken (HSC-TGEX) lenti-virális vektorokkal, amelyek integrálják a humán HEXA és HEXB géneket. Ezek a módosított sejtek mieloid leszármazási vonalakat képezhetnek, amelyek képesek a β-hexosaminidáz termelésére és kibocsátására.
A projekt célja, hogy optimalizálja és érvényesítse ezt az új terápiás stratégiát GM2-betegek sejtjeinek felhasználásával, hogy értékelje a neuronok in vitro keresztkorrekcióját a genetikailag módosított mieloid sejtvonalak tenyésztőközegével. A végső cél annak bemutatása, hogy a CHS-TGEX potenciálisan hatékony kezelés lehet az emberek számára a GM2 gangliozidózis esetében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yann NADJAR, MD
- Telefonszám: +33 01 42 16 17 52
- E-mail: yann.nadjar@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Département de Neurologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Yann NADJAR, MD
- Telefonszám: +33 01 42 16 17 52
- E-mail: yann.nadjar@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Igazolt GM2 gangliosidózis diagnózis (csökkent β-hexosaminidáz enzimaktivitás és/vagy biallelikus patogén variánsok a HEXA vagy HEXB génben)
- Életkor ≥ 5 év
- Vérvétel tervezett a kezelés részeként
Kizárási kritériumok:
- Ellenállás a beteg vagy a törvényes képviselők részéről
- Ellenjavallat a vénás vérvétellel szemben
- Gondnokság vagy gyámság alatt álló beteg
- Beteg, aki nincs társadalombiztosítási védelem alatt
- AME (Állami Egészségügyi Segély) alá tartozó beteg
- Súly < 25 kg kiskorú betegek esetén
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
GM2 gangliosidosis
GM2 gangliosidózissal élő betegek
|
vérvétel különböző vizsgálatokhoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mutasson hatékony keresztkorrekciót olyan mieloid sejtvonalak (betegektől származó) között, amelyek ex vivo génterápián estek át, és in vitro neuronok között, amelyek GM2 gangliosidózisban szenvedő betegek iPSC-jéből származnak.
Időkeret: 18 hónap
|
100%-os növekedés a neuronális β-hexoszaminidáz enzimaktivitásban keresztkorrekció után.
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Szfingolipidózisok
- Lipidózisok
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Gangliozidózisok
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP260012
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .