GM2 갱글리오시도증에서의 생체 외 유전자 치료의 전환 가능성 (GM2-TGEX)
GM2 갱글리오시도시스의 생체 외 유전자 치료의 전환 가능성
연구 개요
상세 설명
β-hexosaminidase(β-Hex)는 주로 중추신경계에 존재하는 당스핑고지질인 GM2 ganglioside의 분해에 필수적인 리소좀 효소입니다. 이 효소는 각각 HEXA와 HEXB 유전자에 의해 암호화되는 α 및 β 소단위체로 구성되며, 이들은 다양한 이합체로 결합합니다. HEXA 또는 HEXB의 돌연변이는 뇌에서 ganglioside가 축적되고 점진적인 신경퇴행을 초래하는 두 가지 리소좀 축적 장애인 Tay-Sachs병(TSD)과 Sandhoff병(SD)을 유발합니다. 영아형은 빠르게 치명적이지만, 후기형은 보행장애, 운동 약화 및 정신 장애를 동반하며 더 느리게 진행됩니다.
치료법은 존재하지 않습니다. AAV 벡터를 이용한 뇌내 유전자 치료 시험이 어린이를 대상으로 진행 중이지만, 장기적 안전성과 효능에 대한 불확실성이 남아 있습니다. 우리는 인간 HEXA 및 HEXB 유전자를 통합하는 렌티바이러스 벡터를 사용하여 조혈모세포에 대한 시험관내 유전자 치료(HSC-TGEX)라는 대안적 접근법을 제안합니다. 이러한 변형된 세포는 β-hexosaminidase를 생성 및 분비할 수 있는 골수계 세포 계통을 생성할 수 있습니다.
본 프로젝트는 GM2 환자의 세포를 사용하여 유전자 변형 골수계 세포주의 배양액에 의한 시험관내 뉴런의 교차 보정을 평가함으로써 이 새로운 치료 전략을 최적화하고 검증하는 것을 목표로 합니다. 궁극적인 목표는 CHS-TGEX가 인간 GM2 gangliosidosis에 대한 효과적인 치료법으로서의 잠재력을 입증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yann NADJAR, MD
- 전화번호: +33 01 42 16 17 52
- 이메일: yann.nadjar@aphp.fr
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75013
- Département de Neurologie
-
연락하다:
- Yann NADJAR, MD
- 전화번호: +33 01 42 16 17 52
- 이메일: yann.nadjar@aphp.fr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- GM2 갱글리오시도시스 확진(β-헥소사미니다제 효소 활성 저하 및/또는 HEXA 또는 HEXB 유전자의 양쪽 대립유전자 병원성 변이)
- 연령 ≥ 5세
- 치료의 일환으로 계획된 혈액 샘플
제외 기준:
- 환자 또는 법정 대리인의 반대
- 정맥 채혈 금기
- 후견인 또는 보조인 관리 하의 환자
- 국민건강보험이 적용되지 않는 환자
- 국가 의료 지원(AME)을 받는 환자
- 미성년 환자의 체중 < 25 kg
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
GM2 갱글리오시도시스
GM2 갱글리오시도시스 환자
|
다양한 분석을 위한 혈액 샘플 수집
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
환자 유래 골수계 세포주(환자로부터 유래)가 생체 외 유전자 치료를 받은 후, GM2 강글리오시도시스 환자의 iPSC로부터 유도된 생체 내 신경세포 사이에서 효과적인 상호교정을 보여줍니다.
기간: 18개월
|
교차 보정 후 신경 세포 β-헥소사미니다제 효소 활성이 100% 증가.
|
18개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP260012
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
혈액 샘플에 대한 임상 시험
-
Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
-
University Hospital, Rouen모병
-
The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
-
Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국