Potencial Translacional da Terapia Génica ex Vivo na Gangliosidose GM2 (GM2-TGEX)
Potencial Translacional da Terapia Génica Ex Vivo na Gangliosidose GM2
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
β-hexosaminidase (β-Hex) é uma enzima lisossomal essencial para a degradação do gangliosídeo GM2, um glicoesfingolipídeo encontrado principalmente no sistema nervoso central. É composta pelas subunidades α e β, codificadas pelos genes HEXA e HEXB, respetivamente, que se combinam em diferentes dímeros. Mutações no HEXA ou HEXB causam a doença de Tay-Sachs (TSD) e a doença de Sandhoff (SD), duas doenças de armazenamento lisossomal que levam ao acúmulo de gangliosídeos no cérebro e neurodegeneração progressiva. As formas infantis são rapidamente fatais, enquanto as formas tardias progridem mais lentamente, com ataxia, fraqueza motora e distúrbios psiquiátricos.
Não existe tratamento curativo. Estão em curso ensaios de terapia genética intracerebral utilizando vetores AAV em crianças, mas permanecem incertezas quanto à sua segurança e eficácia a longo prazo. Propomos uma abordagem alternativa utilizando terapia genética ex vivo em células estaminais hematopoiéticas (HSC-TGEX) com vetores lentivirais que integram os genes humanos HEXA e HEXB. Estas células modificadas podem gerar linhagens mieloides capazes de produzir e secretar β-hexosaminidase.
O projeto visa otimizar e validar esta nova estratégia terapêutica utilizando células de pacientes com GM2 para avaliar a correção cruzada de neurónios in vitro pelo meio de cultura de linhas celulares mieloides geneticamente modificadas. O objetivo final é demonstrar o potencial do CHS-TGEX como um tratamento eficaz em humanos para a gangliosidose GM2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yann NADJAR, MD
- Número de telefone: +33 01 42 16 17 52
- E-mail: yann.nadjar@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Département de Neurologie
-
Contato:
- Yann NADJAR, MD
- Número de telefone: +33 01 42 16 17 52
- E-mail: yann.nadjar@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico comprovado de gangliosidose GM2 (atividade enzimática da β-hexosaminidase diminuída e/ou variantes patogénicas bialélicas no gene HEXA ou HEXB)
- Idade ≥ 5 anos
- Amostra de sangue planeada como parte do tratamento
Critérios de Exclusão:
- Oposição do paciente ou dos responsáveis legais
- Contra-indicação para colheita venosa
- Paciente sob tutela ou curatela
- Paciente não abrangido pela segurança social
- Paciente abrangido pela AME (Ajuda Médica do Estado)
- Peso < 25 kg para pacientes menores de idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Gangliosidose GM2
doentes com gangliosidose GM2
|
recolha de amostras de sangue para várias análises
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Demonstrar correção cruzada eficaz entre linhas celulares mieloides (derivadas de pacientes) que foram submetidas a terapia génica ex vivo e neurónios in vitro derivados de iPSCs de pacientes com gangliosidose GM2.
Prazo: 18 meses
|
Aumento de 100% na atividade da enzima β-hexosaminidase neuronal após correção cruzada.
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças do Sistema Nervoso Central
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- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
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- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Gangliosidoses
- Técnicas de investigação
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- Técnicas de laboratório clínico
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- Diagnóstico
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- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- APHP260012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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