GM2ガングリオシドーシスにおけるex vivo遺伝子治療のトランスレーショナルポテンシャル (GM2-TGEX)
調査の概要
詳細な説明
β-ヘキソサミニダーゼ（β-Hex）は、主に中枢神経系に存在する糖スフィンゴ脂質であるGM2ガングリオシドの分解に不可欠なリソソーム酵素です。 この酵素は、それぞれHEXA遺伝子とHEXB遺伝子によってコードされるαサブユニットとβサブユニットから構成され、異なる二量体を形成します。 HEXAまたはHEXBの変異は、テイ・サックス病（TSD）とサンドホフ病（SD）という2つのリソソーム蓄積症を引き起こし、脳内でのガングリオシド蓄積と進行性の神経変性をもたらします。 乳児型は急速に致命的となりますが、晩期型は運動失調、筋力低下、精神障害を伴いながらより緩やかに進行します。
根治的治療法は存在しません。 AAVベクターを用いた脳内遺伝子治療試験が小児を対象に進行中ですが、長期的な安全性と有効性については不確実性が残っています。 我々は、ヒトHEXAおよびHEXB遺伝子を組み込んだレンチウイルスベクターを用いた造血幹細胞のex vivo遺伝子治療（HSC-TGEX）という代替アプローチを提案します。 これらの修飾細胞は、β-ヘキソサミニダーゼを産生・分泌可能な骨髄系細胞系列を生成することができます。
本プロジェクトは、GM2患者由来細胞を用いてこの新規治療戦略を最適化・検証し、遺伝子修飾骨髄系細胞株の培養上清によるin vitroでの神経細胞の相互補正を評価することを目的としています。 最終的な目標は、CHS-TGEXがヒトにおけるGM2ガングリオシドーシスの有効な治療法としての可能性を実証することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yann NADJAR, MD
- 電話番号：+33 01 42 16 17 52
- メール：yann.nadjar@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Département de Neurologie
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コンタクト：
- Yann NADJAR, MD
- 電話番号：+33 01 42 16 17 52
- メール：yann.nadjar@aphp.fr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- GM2ガングリオシドーシスの確定診断（β-ヘキソサミニダーゼ酵素活性の低下および／またはHEXAまたはHEXB遺伝子の両アレル病的変異）
- 年齢 ≥ 5歳
- 治療の一環として血液サンプル採取が計画されていること
除外基準：
- 患者または法定後見人の反対
- 静脈採血の禁忌
- 成年後見または保佐下の患者
- 社会保険に加入していない患者
- 国庫医療扶助（AME）対象の患者
- 未成年患者で体重 < 25 kg
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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GM2ガングリオシドーシス
GM2ガングリオシドーシスの患者
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様々な分析のための血液サンプル採取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GM2ガングリオシドーシス患者由来のiPSCから分化させたin vitroニューロンと、患者由来の骨髄系細胞株（ex vivo遺伝子治療を施したもの）との間の効果的な相互補正を実証する。
時間枠：18ヶ月
|
クロスコレクション後の神経細胞β-ヘキソサミニダーゼ酵素活性の100％増加。
|
18ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP260012
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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