利用液体活检预测早期乳腺癌中枢神经系统转移的因素 (AKRA CŽS) (AKRA CŽS)
原发性肿瘤与液体活检中预测早期乳腺癌向中枢神经系统转移的因素
乳腺癌是女性中最常见的癌症。 尽管大多数患者在早期阶段被诊断并以治愈为目的进行治疗，但部分患者后期会发展出中枢神经系统（CNS）转移，这与不良预后和高发病率相关。 目前，尚无经过验证的生物标志物能够可靠预测哪些早期乳腺癌患者发生中枢神经系统转移的风险较高。
本研究旨在识别早期乳腺癌中中枢神经系统转移的分子预测因子。 将使用下一代测序（NGS）分析存档的原发肿瘤组织的基因表达谱（mRNA）。 此外，将评估诊断时通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测量的趋化因子CX3CL1、CXCL13和CXCL8（IL-8）的血清浓度，以探究其与后续中枢神经系统转移的关联。
研究结果可能改善风险分层，并支持更早识别中枢神经系统扩散风险增加的患者。
研究概览
详细说明
乳腺癌常在早期阶段被诊断出来。尽管进行了适当的根治性治疗，仍有一部分患者在随访期间出现远处转移。中枢神经系统（CNS）转移因其对发病率和死亡率的显著影响，成为一种严重的临床并发症。目前，尚无经过验证的血液生物标志物可用于可靠预测早期乳腺癌患者的中枢神经系统扩散。
本研究的主要目的是识别在随后发生中枢神经系统转移的患者与未发生中枢神经系统转移的匹配对照患者的存档原发性乳腺肿瘤组织中差异表达的基因。基因表达将通过使用下一代测序（NGS）技术对源自mRNA的cDNA进行评估。
次要目的是评估使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测量的趋化因子CX3CL1、CXCL13和CXCL8（IL-8）的基线血清浓度是否与后期中枢神经系统转移的发生相关。
本研究包括两组临床可比的早期乳腺癌患者：
在随访期间发生中枢神经系统转移的患者，以及
未发生中枢神经系统转移的匹配对照患者。
统计分析将包括描述性统计、单变量和多变量逻辑回归模型，以及受试者工作特征（ROC）曲线分析，以评估所研究生物标志物的预测性能。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上的女性患者。
- 诊断为早期乳腺癌。
- 具有适合mRNA分析的存档原发性肿瘤组织。
- 具有适合趋化因子分析的血清样本。
- 纳入AKRA队列且具有记录随访数据的患者。
- 随访期间确认中枢神经系统转移的患者（CNS转移组）或匹配的无CNS转移的对照组患者。
排除标准：
- 男性乳腺癌患者。
- 缺乏足够原发性肿瘤组织进行mRNA分析。
- 缺乏可用血清样本进行趋化因子分析。
- 临床随访数据不完整，无法确定CNS转移状态。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CNS转移组
早期乳腺癌女性患者在随访期间出现中枢神经系统（CNS）转移。
参与者接受分子生物标志物评估，包括使用新一代测序（NGS）进行原发性肿瘤mRNA基因表达谱分析，以及使用ELISA测量基线血清趋化因子浓度（CX3CL1、CXCL13、CXCL8 [IL-8]）。
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采用下一代测序（NGS）技术对存档的原发性乳腺肿瘤组织来源的mRNA进行基因表达谱分析，以识别发生中枢神经系统（CNS）转移的患者与匹配对照组之间差异表达的基因。
采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测诊断时采集的血清中趋化因子CX3CL1、CXCL13和CXCL8（IL-8）的浓度，以评估其与后续中枢神经系统转移的关联性。
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有源比较器：对照组（无中枢神经系统转移）
在随访期间未发生中枢神经系统转移的匹配早期乳腺癌女性患者。
参与者接受分子生物标志物评估，包括使用新一代测序（NGS）进行原发性肿瘤mRNA基因表达谱分析，以及使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量基线血清趋化因子浓度（CX3CL1、CXCL13、CXCL8 [IL-8]）。
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采用下一代测序（NGS）技术对存档的原发性乳腺肿瘤组织来源的mRNA进行基因表达谱分析，以识别发生中枢神经系统（CNS）转移的患者与匹配对照组之间差异表达的基因。
采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测诊断时采集的血清中趋化因子CX3CL1、CXCL13和CXCL8（IL-8）的浓度，以评估其与后续中枢神经系统转移的关联性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与中枢神经系统转移相关的原发性肿瘤组织中的差异基因表达
大体时间：基线后最多36个月
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通过使用NGS进行mRNA表达谱分析，评估在发生中枢神经系统（CNS）转移的患者与未发生CNS转移的匹配对照组之间，原发性乳腺肿瘤组织中差异表达基因的鉴定。
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基线后最多36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线血清趋化因子浓度与中枢神经系统转移之间的关联
大体时间：基线后长达36个月
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采用ELISA方法测定诊断时血清CX3CL1、CXCL13和CXCL8（IL-8）浓度，并评估其与随访期间中枢神经系统转移后续发展的关联。
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基线后长达36个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合分子生物标志物模型对中枢神经系统转移的预测性能（ROC分析）
大体时间：基线后最长 36 个月
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使用ROC曲线分析评估组合分子生物标志物（mRNA表达谱和血清趋化因子浓度）与临床病理学变量联合应用的预测准确性。
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基线后最长 36 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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