Prediktive faktorer for CNS-metastaser i tidlig brystkreft ved bruk av væske biopsi (AKRA CNS) (AKRA CŽS)
Prediktive faktorer i primærtumor og væske-biopsi for spredning av tidlig brystkreft til sentralnervesystemet
Brystkreft er den vanligste kreftformen hos kvinner. Selv om de fleste pasienter diagnostiseres på et tidlig stadium og behandles med kurativ intensjon, utvikler noen senere metastaser til sentralnervesystemet (CNS), som er assosiert med dårlig prognose og høy morbiditet. For tiden finnes det ingen validerte biomarkører som pålitelig kan forutsi hvilke pasienter med tidligstadium brystkreft har økt risiko for CNS-metastaser.
Denne studien tar sikte på å identifisere molekylære prediktorer for CNS-metastaser i tidlig brystkreft. Genuttrykksprofiler (mRNA) fra arkivert primært svulstvev vil bli analysert ved hjelp av neste generasjons sekvensering (NGS). I tillegg vil serumkonsentrasjoner av kemokiner CX3CL1, CXCL13 og CXCL8 (IL-8), målt ved diagnosetidspunktet ved bruk av ELISA, bli evaluert for deres assosiasjon med påfølgende CNS-metastaser.
Resultatene kan forbedre risikostratifisering og støtte tidligere identifikasjon av pasienter med økt risiko for CNS-spredning.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Brystkreft diagnostiseres ofte på et tidlig stadium. Til tross for passende kurativ behandling utvikler en undergruppe av pasienter fjerne metastaser under oppfølgingen. Metastaser til sentralnervesystemet (CNS) representerer en alvorlig klinisk komplikasjon på grunn av deres betydelige innvirkning på morbiditet og dødelighet. For øyeblikket er det ingen validerte blodbaserte biomarkører tilgjengelig for å pålitelig forutsi CNS-spredning hos pasienter med tidligstadiet brystkreft.
Hovedmålet med denne studien er å identifisere gener som uttrykkes forskjellig i arkivert primær brystsvulstvev fra pasienter som senere utviklet CNS-metastaser sammenlignet med matchede kontroller som ikke utviklet CNS-metastaser. Genuttrykk vil bli vurdert ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) av cDNA avledet fra mRNA.
Det sekundære målet er å evaluere om baseline serumkonsentrasjoner av kjemokiner CX3CL1, CXCL13 og CXCL8 (IL-8), målt ved bruk av enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA), er assosiert med senere utvikling av CNS-metastaser.
Studien inkluderer to klinisk sammenlignbare grupper av pasienter med tidligstadiet brystkreft:
pasienter som utviklet CNS-metastaser under oppfølgingen, og
matchede kontrollpasienter uten CNS-metastaser.
Statistiske analyser vil inkludere beskrivende statistikk, univariat og multivariat logistisk regresjonsmodeller, og mottaker operasjonskarakteristikk (ROC)-kurveanalyse for å evaluere prediktiv ytelse av de undersøkte biomarkørene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 18 år eller eldre.
- Diagnose med tidligstadiet brystkreft.
- Tilgjengelighet av arkivert primært svulstvev som er egnet for mRNA-analyse.
- Tilgjengelighet av serumprøve som er egnet for kjemokinanalyse.
- Pasienter inkludert i AKRA-kohorten med dokumentert oppfølgingsdata.
- Pasienter med bekreftet CNS-metastaser under oppfølging (CNS-metastasegruppe) eller matchede kontroller uten CNS-metastaser (kontrollgruppe).
Eksklusjonskriterier:
- Menn med brystkreft.
- Manglende tilstrekkelig primært svulstvev for mRNA-analyse.
- Manglende tilgjengelig serumprøve for kjemokinanalyse.
- Ufullstendige kliniske oppfølgingsdata som hindrer klassifisering av CNS-metastasestatus.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CNS-metastasegruppe
Kvinner med tidlig stadium brystkreft som utviklet sentralnervesystem (SNS) metastaser under oppfølging.
Deltakere gjennomgår molekylær biomarkørvurdering som består av primært tumor mRNA-genuttrykksprofilering ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) og måling av basislinje serumkjemokin-konsentrasjoner (CX3CL1, CXCL13, CXCL8 [IL-8]) ved bruk av ELISA.
|
Genuttrykksprofilering av mRNA fra arkivert primær brystsvulstvev ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) for å identifisere gener som er differensielt uttrykt mellom pasienter som utviklet CNS-metastaser og matchede kontroller.
Måling av serumkonsentrasjoner av kjemokiner CX3CL1, CXCL13 og CXCL8 (IL-8) samlet inn ved diagnosetidspunktet ved bruk av enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) for å evaluere deres sammenheng med påfølgende CNS-metastaser.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe (ingen CNS-metastaser)
Matchede kvinnelige pasienter med tidligstadie brystkreft som ikke utviklet CNS-metastaser under oppfølgingen.
Deltakerne gjennomgår molekylær biomarkørvurdering som består av primærtumor mRNA-genuttrykksprofilering ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) og måling av baseline serumkjemokinkonsentrasjoner (CX3CL1, CXCL13, CXCL8 [IL-8]) ved bruk av ELISA.
|
Genuttrykksprofilering av mRNA fra arkivert primær brystsvulstvev ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) for å identifisere gener som er differensielt uttrykt mellom pasienter som utviklet CNS-metastaser og matchede kontroller.
Måling av serumkonsentrasjoner av kjemokiner CX3CL1, CXCL13 og CXCL8 (IL-8) samlet inn ved diagnosetidspunktet ved bruk av enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) for å evaluere deres sammenheng med påfølgende CNS-metastaser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensielt Genuttrykk i Primær Svulstvev Forbundet med CNS-metastaser
Tidsramme: Opptil 36 måneder etter baseline
|
Identifisering av gener som er differensielt uttrykt i primært brystkreftvev mellom pasienter som utviklet CNS-metastaser og matchede kontroller uten CNS-metastaser, vurdert ved mRNA-uttrykksprofilering ved bruk av NGS.
|
Opptil 36 måneder etter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenheng mellom utgangsnivå av serumkjemokinkonsentrasjoner og CNS-metastaser
Tidsramme: Opptil 36 måneder etter baseline
|
Vurdering av serumkonsentrasjoner av CX3CL1, CXCL13 og CXCL8 (IL-8) målt ved diagnosetidspunktet ved bruk av ELISA og deres sammenheng med påfølgende utvikling av CNS-metastaser under oppfølgingen.
|
Opptil 36 måneder etter baseline
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prediktiv ytelse av kombinert molekylær biomarkørmodell for CNS-metastaser (ROC-analyse)
Tidsramme: Opptil 36 måneder etter baseline
|
Evaluering av prediktiv nøyaktighet for kombinerte molekylære biomarkører (mRNA-uttrykksprofiler og serumkjemokinkonsentrasjoner) sammen med klinisk-patologiske variabler ved bruk av ROC-kurveanalyse.
|
Opptil 36 måneder etter baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OI-AKRA-CNS-2025
- 0120-315/2025-2711-3 (Annen identifikator: Clinical Research Unit, Institute of Oncology Ljubljana)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .