一项关于贝莫苏拜巴单抗联合安罗替尼及放化疗治疗寡转移性食管癌的研究

纳入标准：

• 自愿参加本研究并签署知情同意书，随访期间具有良好的依从性和合作性；
• 男性或女性，年龄≥18岁；
• 经影像学诊断为寡转移性食管鳞状细胞癌患者。 寡转移性食管癌定义为初诊或治疗期间除原发灶外转移灶不超过5个，且转移灶涉及不超过2个远处器官，病程超过3个月；
• 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶；
• 预期寿命至少3个月；
• ECOG（东部肿瘤协作组）评分：0-1分；
• 具备足够的器官和骨髓功能；
• 对于有生育能力的女性，从筛选期至停止研究治疗后3个月内必须采取适当的避孕措施，且必须为非哺乳期受试者。 开始用药前妊娠试验应为阴性。 对于男性，必须在试验期间及试验药物末次给药后8周内同意使用适当的避孕方法或已接受手术绝育。

排除标准：

• 既往接受过PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体或抗血管生成药物（如舒尼替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、贝伐珠单抗、伊马替尼、阿帕替尼等）治疗；
• 过去4周内参加过其他药物临床试验或接受过系统性抗肿瘤化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗；
• 具有高出血倾向的患者；
• 既往接受过器官移植；
• 存在其他不可手术的情况；

• 患有任何严重和/或未控制的疾病的受试者，包括：

  m) 高血压经单一降压药物治疗无法良好控制者（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；或使用两种及以上降压药物控制血压者； n) 患有Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTc间期，男性≥450 ms；女性≥470 ms）以及≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分级）者； o) 活动性或未控制的严重感染（NCI-CTC AE分级≥2级感染）； p) 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或需要抗病毒治疗的慢性肝炎（肝炎病毒载量>1000 IU/ml）； q) 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭； r) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； s) 有需要全身性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前患有非感染性肺炎/间质性肺病； t) 血糖控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖（FBG）>10 mmol/L）； u) 尿蛋白≥++且确认24小时尿蛋白定量>1.0 g； v) 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5 ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：只要在研究治疗开始前14天内药物活性的国际标准化比值（INR）≤1.5，允许使用小剂量肝素（即依诺肝素40 mg/天）或小剂量阿司匹林（每日剂量≤100 mg）进行预防； w) 存在任何由既往治疗引起的未缓解的NCI-CTC AE 1级以上的毒性反应，或既往手术未完全恢复； x) 患有癫痫发作且需要治疗的受试者；

• 在研究药物给药前7天内需要使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 排除：

  d) 若无活动性自身免疫性疾病，允许吸入或局部使用皮质类固醇及剂量超过泼尼松疗效剂量>10 mg/天的情况。

  e) 全身性皮质类固醇的生理剂量不超过10 mg/天泼尼松或其他等效剂量的皮质类固醇。

  f) 皮质类固醇作为过敏反应预防用药（如CT检查前）；

• 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗的受试者；
• 存在影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻等）；
• 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍；
• 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史；
• 曾对盐酸安罗替尼、贝莫苏拜单抗和/或研究药物中的辅料发生严重过敏反应；
• 根据研究者判断，伴有严重危害受试者安全或影响其完成研究的伴随疾病。