Studie kombinace bemosubaiabimabu s anlotinibem, radioterapií a chemoterapií pro léčbu oligometastatického karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas, s dobrou adherencí a spoluprací během sledování;
• Muži nebo ženy ve věku 18 let a výše;
• Pacienti s diagnózou oligometastatického spinocelulárního karcinomu jícnu zjištěného zobrazovacími metodami. Oligometastatický karcinom jícnu je definován jako přítomnost maximálně 5 metastatických lézí kromě primárního nádoru při počáteční diagnóze nebo během léčby, přičemž metastatické léze postihují maximálně 2 vzdálené orgány a doba trvání onemocnění je více než 3 měsíce;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle standardu RECIST 1.1;
• Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce;
• Skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 bod;
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně;
• Pro plodné ženy musí být přijata vhodná antikoncepční opatření od screeningu do 3 měsíců po ukončení studijní léčby a musí se jednat o subjekty, které nekojí. Před zahájením medikace musí být těhotenský test negativní. Pro muže musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání studijního léku nebo museli podstoupit chirurgickou sterilizaci.

Kritéria pro vyloučení:

• V minulosti dostávali protilátky PD-1/PD-L1/CTLA-4 nebo antiangiogenní léky (jako je sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib atd.);
• Zúčastnili se jiných klinických studií léků v posledních 4 týdnech nebo dostávali systematickou protinádorovou chemoterapii, radioterapii nebo jiné protinádorové léčby;
• Pacienti s vysokou tendencí ke krvácení;
• V minulosti podstoupili transplantaci orgánů;
• Mají jiné neoperovatelné stavy;

• Subjekty s jakýmikoli závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně:

  m) Pacienti s hypertenzí, u kterých nelze dosáhnout dobré kontroly jedním antihypertenzivem (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); nebo užívající dvě nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku; n) Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyššího, arytmií (včetně QTc, muži ≥ 450 ms; ženy ≥ 470 ms) a ≥ 2. stupně městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA)); o) Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (NCI-CTC AE stupeň ≥ 2 infekce); p) Cirhóza jater, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida (virová zátěž hepatitidy > 1000 IU/ml) vyžadující antivirovou léčbu; q) Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; r) Mají anamnézu imunodeficience, včetně pozitivity na HIV nebo jiných získaných nebo vrozených imunitně deficienčních onemocnění, nebo mají anamnézu transplantace orgánů; s) Mají anamnézu neinfekční pneumonie vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo současnou neinfekční pneumonii/intersticiální plicní onemocnění; t) Diabetičtí subjekty se špatnou kontrolou hladiny cukru v krvi (hladina glukózy nalačno (FBG) > 10 mmol/l); u) Bílkovina v moči ≥ ++ a potvrzené 24hodinové kvantitativní stanovení bílkoviny v moči > 1,0 g; v) Abnormální funkce srážení krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Pokud je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) aktivity léku ≤ 1,5 do 14 dnů před zahájením studijní léčby, je povoleno použít malou dávku heparinu (tj. enoxaparin 40 mg/den) nebo malou dávku aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg) pro preventivní účely; w) Mají jakoukoli nezmírněnou toxickou reakci vyšší než NCI-CTC AE stupeň 1 způsobenou předchozí léčbou, nebo se plně nezotavili z předchozí operace; x) Mají subjekty s epileptickými záchvaty a potřebou léčby;

• Subjekty, které potřebovaly použít kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentní dávky prednisonu) nebo jiné imunosupresivní léky k systémové léčbě do 7 dnů před podáním studijního léku. Vyloučeno:

  d) Pokud není aktivní autoimunitní onemocnění, je povolena inhalace nebo místní použití kortikosteroidů a dávky překračující účinnou dávku prednisonu > 10 mg/den.

  e) Fyziologické dávky systémových kortikosteroidů nepřekračují 10 mg/den prednisonu nebo jiných kortikosteroidů s ekvivalentními dávkami.

  f) Kortikosteroidy jako preventivní medikace pro hypersenzitivní reakce (např. před CT vyšetřením);

• Subjekty, které dostaly živé vakcíny nebo atenuované vakcíny do 30 dnů před prvním podáním studijního léku, nebo plánují dostat živé vakcíny nebo atenuované vakcíny během studie;
• Mají více faktorů ovlivňujících perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem atd.);
• Mají anamnézu zneužívání psychotropních látek a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
• Mají anamnézu závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky;
• Měli závažné alergické reakce na hydrochlorid anlotinibu, bemosubaymab a/nebo pomocné látky ve studijních lécích;
• Podle posouzení vyšetřovatele měli přidružená onemocnění, která vážně ohrožovala bezpečnost subjektů nebo ovlivňovala jejich schopnost dokončit studii.