Eine Studie zu Bemosubaiabimab in Kombination mit Anlotinib und Strahlen- sowie Chemotherapie zur Behandlung von oligometastatischem Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit guter Compliance und Kooperation während der Nachbeobachtung;
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter;
• Patienten, bei denen durch Bildgebung oligometastatisches Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre diagnostiziert wurde. Oligometastatischer Speiseröhrenkrebs ist definiert als nicht mehr als 5 metastatische Läsionen außer dem Primärtumor bei der Erstdiagnose oder während der Behandlung, wobei die metastatischen Läsionen nicht mehr als 2 entfernte Organe betreffen und die Krankheitsdauer mehr als 3 Monate beträgt;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß dem RECIST 1.1-Standard;
• Erwartete Lebensdauer von mindestens 3 Monaten;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Score: 0-1 Punkt;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen;
• Für gebärfähige Frauen müssen von der Screeningphase bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden, und es müssen nicht stillende Probandinnen sein. Vor Beginn der Medikation sollte der Schwangerschaftstest negativ sein. Für Männer müssen sie sich einverstanden erklären, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

• In der Vergangenheit PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörper oder antiangiogene Medikamente (wie Sunitinib, Sorafenib, Regorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Apatinib usw.) erhalten haben;
• In den letzten 4 Wochen an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen oder eine systematische antitumorale Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere antitumorale Behandlungen erhalten haben;
• Patienten mit hoher Blutungsneigung;
• In der Vergangenheit eine Organtransplantation erhalten haben;
• Andere inoperable Zustände aufweisen;

• Probanden mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich:

  m) Patienten mit Bluthochdruck, die mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Medikament keine gute Kontrolle erreichen können (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); oder die zwei oder mehr blutdrucksenkende Medikamente zur Blutdruckkontrolle verwenden; n) Patienten mit Myokardischämie Grad II oder höher oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich QTc, männlich ≥ 450 ms; weiblich ≥ 470 ms) und ≥ Grad 2 kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klassifikation); o) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (NCI-CTC AE Grad ≥ 2 Infektion); p) Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis (Hepatitis-Viruslast > 1000 IU/ml), die eine antivirale Behandlung erfordert; q) Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; r) Anamnese einer Immundefizienzkrankheit, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immundefizienzkrankheiten, oder Anamnese einer Organtransplantation; s) Anamnese einer nicht-infektiösen Pneumonie, die eine systemische Glukokortikoidbehandlung erforderte, oder aktuelle nicht-infektiöse Pneumonie/interstitielle Lungenerkrankung; t) Diabetische Probanden mit schlechter Blutzuckerkontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L); u) Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g; v) Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder Durchführung von Thrombolyse oder Antikoagulationsbehandlung; Hinweis: Solange die international normalisierte Ratio (INR) der Medikamentenaktivität innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ≤ 1,5 ist, ist die Verwendung einer niedrigen Dosis Heparin (d.h. Enoxaparin 40 mg/Tag) oder einer niedrigen Dosis Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu Präventionszwecken erlaubt; w) Irgendwelche nicht behobenen toxischen Reaktionen höher als NCI-CTC AE Grad 1, verursacht durch vorherige Behandlung, oder nicht vollständige Erholung von vorheriger Operation; x) Probanden mit epileptischen Anfällen und Behandlungsbedarf;

• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Medikamente zur systemischen Behandlung benötigen. Ausgeschlossen:

  d) Wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, sind inhalative oder lokale Anwendung von Kortikosteroiden und Dosen, die die Wirksamkeitsdosis von Prednison > 10 mg/Tag überschreiten, erlaubt.

  e) Physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide überschreiten nicht 10 mg/Tag Prednison oder andere Kortikosteroide mit äquivalenten Dosen.

  f) Kortikosteroide als vorbeugende Medikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. vor CT-Untersuchung);

• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe oder attenuierte Impfstoffe erhalten haben oder planen, während der Studie Lebendimpfstoffe oder attenuierte Impfstoffe zu erhalten;
• Mehrere Faktoren, die die orale Einnahme von Medikamenten beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall usw.);
• Anamnese von Substanzmissbrauch psychotroper Drogen und Unfähigkeit aufzuhören oder psychische Störungen;
• Anamnese schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
• Schwere allergische Reaktionen auf Hydrochlorid von Anlotinib, Bemosubaymab und/oder die Hilfsstoffe in den Prüfmedikamenten erlebt haben;
• Nach Einschätzung des Prüfers begleitende Erkrankungen, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder ihre Fähigkeit beeinträchtigen, die Studie abzuschließen.