Um Estudo de Bemosubaiabimab Combinado com Anlotinib, Radioterapia e Quimioterapia para o Tratamento do Cancro do Esófago Oligometastático

Critérios de Inclusão:

• Participou voluntariamente neste estudo e assinou o formulário de consentimento informado, com boa adesão e cooperação durante o acompanhamento;
• Homem ou mulher com 18 anos ou mais;
• Pacientes diagnosticados com carcinoma de células escamosas esofágico oligometastático através de imagiologia. O cancro esofágico oligometastático é definido como tendo não mais do que 5 lesões metastáticas além do tumor primário no diagnóstico inicial ou durante o tratamento, e as lesões metastáticas envolvem não mais do que 2 órgãos distantes, e a duração da doença é superior a 3 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1;
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• Pontuação ECOG (Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental): 0-1 ponto;
• Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea;
• Para mulheres férteis, devem ser tomadas medidas contraceptivas apropriadas desde o rastreio até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo, e devem ser sujeitas não lactantes. Antes de iniciar a medicação, o teste de gravidez deve ser negativo. Para homens, devem concordar em usar métodos apropriados de contraceção durante o ensaio e durante 8 semanas após a última administração do fármaco do ensaio ou terem sido submetidos a esterilização cirúrgica.

Critérios de Exclusão:

• Ter recebido anticorpos PD-1/PD-L1/CTLA-4 ou fármacos antiangiogénicos (como sunitinibe, sorafenibe, regorafenibe, bevacizumabe, imatinibe, apatinibe, etc.) no passado;
• Ter participado noutros ensaios clínicos de fármacos nas últimas 4 semanas ou recebido quimioterapia antineoplásica sistémica, radioterapia ou outros tratamentos antineoplásicos;
• Pacientes com uma tendência elevada para hemorragia;
• Ter recebido transplante de órgãos no passado;
• Ter outras condições inoperáveis;

• Sujeitos com quaisquer doenças graves e/ou não controladas, incluindo:

  m) Pacientes com hipertensão que não conseguem alcançar um bom controlo com um único fármaco anti-hipertensor (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); ou utilizando dois ou mais fármacos anti-hipertensores para controlar a pressão arterial; n) Pacientes com isquemia miocárdica de grau II ou superior ou enfarte do miocárdio, arritmia (incluindo QTc, homem ≥ 450 ms; mulher ≥ 470 ms) e insuficiência cardíaca congestiva de grau ≥ 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)); o) Infeção ativa ou grave não controlada (infeção de grau NCI-CTC AE ≥ 2); p) Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crónica (carga viral da hepatite > 1000 IU/ml) que requer tratamento antiviral; q) Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal; r) Ter histórico de doença de imunodeficiência, incluindo VIH positivo ou ter outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou ter histórico de transplante de órgãos; s) Ter histórico de pneumonia não infecciosa que requer tratamento sistémico com glicocorticoides ou pneumonia não infecciosa atual/doença pulmonar intersticial; t) Sujeitos diabéticos com controlo deficiente do açúcar no sangue (glicemia em jejum (GJ) > 10 mmol/L); u) Proteína na urina ≥ ++ e confirmação da quantificação da proteína na urina de 24 horas > 1,0 g; v) Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos ou TTPA > 1,5 LSN), com tendência para hemorragia ou a realizar tratamento trombolítico ou anticoagulante; Nota: Desde que a razão normalizada internacional (RNI) da atividade do fármaco seja ≤ 1,5 dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, é permitido o uso de uma dose baixa de heparina (ou seja, enoxaparina 40 mg/dia) ou uma dose baixa de aspirina (dose diária ≤ 100 mg) para fins preventivos; w) Ter qualquer reação tóxica não aliviada superior ao grau 1 do NCI-CTC AE causada por tratamento anterior, ou não ter recuperado totalmente de cirurgia anterior; x) Ter sujeitos com convulsões epiléticas e necessidade de tratamento;

• Sujeitos que necessitem de usar corticosteroides (dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) ou outros fármacos imunossupressores para tratamento sistémico dentro de 7 dias antes da administração do fármaco do estudo. Excluídos:

  d) Se não houver doença autoimune ativa, é permitido o uso por inalação ou local de corticosteroides e doses que excedam a dose eficaz de prednisona > 10 mg/dia.

  e) Doses fisiológicas de corticosteroides sistémicos não excedem 10 mg/dia de prednisona ou outros corticosteroides com doses equivalentes.

  f) Corticosteroides como medicação preventiva para reações de hipersensibilidade (como antes de exame de TC);

• Sujeitos que receberam vacinas vivas ou atenuadas dentro de 30 dias antes da primeira administração do fármaco do estudo, ou planeiam receber vacinas vivas ou atenuadas durante o estudo;
• Ter múltiplos fatores que afetem a toma de fármacos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crónica, etc.);
• Ter histórico de abuso de substâncias de fármacos psicotrópicos e não conseguir parar ou ter distúrbios mentais;
• Ter histórico de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
• Ter experienciado reações alérgicas graves ao cloridrato de anlotinibe, bemosubaimabe e/ou aos excipientes nos fármacos em investigação;
• De acordo com o julgamento do investigador, ter doenças concomitantes que ponham seriamente em perigo a segurança dos sujeitos ou afetem a sua capacidade de completar o estudo.