Bemosubaiabimab kombinációjának vizsgálata anlotinib, sugárterápia és kemoterápia mellett oligometasztatikus nyelőcsőrák kezelésére

Bevonási kritériumok:

• Önkéntesen vett részt a vizsgálatban és aláírta a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, jó megfelelési hajlandósággal és együttműködéssel a követés során;
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb;
• Képalkotó vizsgálatokkal oligometasztatikus nyelőcső-squamous sejtes karcinómában diagnosztizált betegek. Az oligometasztatikus nyelőcsőrákot úgy definiáljuk, hogy a kezdeti diagnózis vagy a kezelés során a primer daganat mellett legfeljebb 5 metastatikus áttétel van jelen, és a metastatikus áttétek legfeljebb 2 távoli szervet érintenek, valamint a betegség időtartama meghaladja a 3 hónapot;
• Legalább egy mérhető áttét a RECIST 1.1 szabvány szerint;
• Várható élettartam legalább 3 hónap;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pontszám: 0-1 pont;
• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkciók;
• Termékeny nők esetén megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazni a szűréstől a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapig, és nem szoptató alanyoknak kell lenniük. A gyógyszer szedésének megkezdése előtt a terhességi tesztnek negatívnak kell lennie. Férfiak esetén egyet kell érteniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten keresztül, vagy műtéti sterilitásnak kellett átesniük.

Kizárási kritériumok:

• Korábban PD-1/PD-L1/CTLA-4 antitestet vagy antiangiogén gyógyszereket (például szunitinib, szorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib stb.) kapott;
• Az elmúlt 4 héten más gyógyszer klinikai vizsgálatában vett részt, vagy szisztémás antiumor kemoterápiát, sugárkezelést vagy más antiumor kezelést kapott;
• Magas vérzési hajlamú betegek;
• Korábban szervátültetésen esett át;
• Egyéb műtétileg nem kezelhető állapotok;

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegséggel rendelkező alanyok, beleértve:

  m) Magas vérnyomással rendelkező betegek, akiknél egyetlen antihipertenzív gyógyszerrel nem érhető el jó kontroll (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); vagy két vagy több antihipertenzív gyógyszert használnak a vérnyomás kontrollálására; n) II. fokozatú vagy annál magasabb miokardiális iszkémia vagy szívinfarktus, szívritmuszavar (beleértve QTc, férfi ≥ 450 ms; nő ≥ 470 ms) és ≥ 2 fokozatú kongeszív szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) besorolás) betegei; o) Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (NCI-CTC AE fokozat ≥ 2 fertőzés); p) Májcirrózis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis (hepatitis vírus terhelés > 1000 IU/ml), amely antivirális kezelést igényel; q) Veseelégtelenség, amely hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel; r) Immunhiányos betegség anamnézise, beleértve HIV-pozitív vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés anamnézise; s) Rendszeres glükokortikoid kezelést igénylő nem fertőző eredetű tüdőgyulladás anamnézise vagy jelenlegi nem fertőző eredetű tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség; t) Rendszeretlen vércukorszinttel rendelkező cukorbeteg alanyok (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/L); u) Vizeletfehérje ≥ ++ és igazolt 24 órás vizeletfehérje mennyiség > 1,0 g; v) Rendellenes véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzési hajlam vagy trombolízis vagy antikoaguláns kezelés alatt; Megjegyzés: Amennyiben a gyógyszer aktivitásának nemzetközi normalizált aránya (INR) ≤ 1,5 a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, megengedett a kis dózisú heparin (pl. enoxaparin 40 mg/nap) vagy kis dózisú aszpirin (napi dózis ≤ 100 mg) profilaktikus célú alkalmazása; w) Bármely, korábbi kezelés által okozott, NCI-CTC AE 1. fokozatnál magasabb, nem enyhült toxikus reakció, vagy nem teljesen felépült korábbi műtétből; x) Epilepsziás rohamokkal rendelkező és kezelést igénylő alanyok;

• Alanyok, akiknek a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül szisztémás kezelés céljából kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizolon ekvivalens dózis) vagy más immunuszuppresszív gyógyszereket kell alkalmazniuk. Kizárt:

  d) Ha nincs aktív autoimmun betegség, megengedett a kortikoszteroidok inhalációs vagy lokális alkalmazása és a prednizolon > 10 mg/nap hatékony dózisát meghaladó adagok.

  e) A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisa nem haladja meg a 10 mg/nap prednizolon vagy más ekvivalens dózisú kortikoszteroidokat.

  f) Kortikoszteroidok mint hiperszenzitivitási reakciók megelőző gyógyszere (például CT-vizsgálat előtt);

• Alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 30 napon belül élő vagy gyengített vakcinát kaptak, vagy tervezik az élő vagy gyengített vakcinák beadását a vizsgálat során;
• Több tényező befolyásolja a szájba bevehető gyógyszerek szedését (például nyelési zavar, krónikus hasmenés stb.);
• Pszichotrop anyagokkal való visszaélés anamnézise és nem tud leállni, vagy pszichiátriai rendellenességek;
• Súlyos hiperszenzitivitási reakció anamnézise más monoklonális antitestekre;
• Tapasztalt már súlyos allergiás reakciót anlotinib hidrokloridra, bemosubaymabra és/vagy a vizsgálati gyógyszerekben található kiegészítő anyagokra;
• A vizsgálatvezető megítélése szerint a betegségek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat befejezésének képességét.