En studie av Bemosubaiabimab i kombination med Anlotinib samt strålbehandling och kemoterapi för behandling av oligometastatisk esofaguscancer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt deltagit i denna studie och undertecknat informerat samtyckesformulär, med god följsamhet och samarbete under uppföljningen;
• Man eller kvinna 18 år eller äldre;
• Patienter med oligometastatisk esofageal skivepitelcancer diagnostiserad genom bilddiagnostik. Oligometastatisk esofagealcancer definieras som högst 5 metastatiska lesioner förutom primärtumören vid initial diagnos eller under behandling, och metastatiska lesioner involverar högst 2 avlägsna organ, och sjukdomens varaktighet är mer än 3 månader;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-standard;
• Förväntad livslängd på minst 3 månader;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) poäng: 0-1 poäng;
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion;
• För fertila kvinnor måste lämpliga preventivmedel användas från screening till 3 månader efter avslutad studiebehandling, och måste vara icke-ammande deltagare. Innan läkemedelsbehandling startar skall graviditetstest vara negativt. För män måste de samtycka till att använda lämpliga preventivmetoder under försöket och i 8 veckor efter sista dosen av försöksläkemedlet eller ha genomgått kirurgisk sterilisering.

Exklusionskriterier:

• Har tidigare fått PD-1/PD-L1/CTLA-4-antikroppar eller anti-angiogena läkemedel (som sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib, etc.);
• Har deltagit i andra läkemedelsförsök inom de senaste 4 veckorna eller fått systematisk antikancer-kemoterapi, strålbehandling eller andra antikancerbehandlingar;
• Patienter med hög benägenhet för blödning;
• Har tidigare genomgått organtransplantation;
• Har andra icke-operabla tillstånd;

• Deltagare med några allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

  m) Patienter med hypertoni som inte kan uppnå god kontroll med ett enda blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg); eller använder två eller fler blodtryckssänkande läkemedel för att kontrollera blodtryck; n) Patienter med grad II eller högre myokardiskemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc, man ≥ 450 ms; kvinna ≥ 470 ms) och ≥ grad 2 kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering); o) Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (NCI-CTC AE grad ≥ 2 infektion); p) Levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit (hepatitvirusbelastning > 1000 IU/ml) som kräver antiviral behandling; q) Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; r) Har historik av immunbristsjukdom, inklusive HIV-positiv eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har historik av organtransplantation; s) Har historik av icke-infektiös pneumoni som krävt systemisk glukokortikoidbehandling eller aktuell icke-infektiös pneumoni/interstitiell lungsjukdom; t) Diabetiska deltagare med dålig blodsockerkontroll (fastande blodsocker (FBG) > 10 mmol/L); u) Urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1.0 g; v) Onormal koagulationsfunktion (INR > 1.5 eller protrombin tid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1.5 ULN), med benägenhet för blödning eller genomgår trombolys eller antikoagulationsbehandling; Notera: Så länge som det internationella normaliserade förhållandet (INR) för läkemedelsaktiviteten är ≤ 1.5 inom 14 dagar före start av studiebehandling, är det tillåtet att använda låg dos heparin (dvs. enoxaparin 40 mg/dag) eller låg dos acetylsalicylsyra (daglig dos ≤ 100 mg) i förebyggande syfte; w) Har några olindrade toxiska reaktioner högre än NCI-CTC AE grad 1 orsakade av tidigare behandling, eller har inte helt återhämtat sig från tidigare operation; x) Har deltagare med epileptiska anfall och behov av behandling;

• Deltagare som behöver använda kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller andra immunosuppressiva läkemedel för systemisk behandling inom 7 dagar före administration av studieläkemedlet. Exkluderade:

  d) Om det inte finns någon aktiv autoimmun sjukdom, är inhalation eller lokal användning av kortikosteroider och doser som överstiger effektdos av prednisone > 10 mg/dag tillåtna.

  e) Fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider överstiger inte 10 mg/dag prednisone eller andra kortikosteroider med ekvivalenta doser.

  f) Kortikosteroider som förebyggande medicinering för överkänslighetsreaktioner (som före CT-undersökning);

• Deltagare som fått levande vacciner eller försvagade vacciner inom 30 dagar före första administrationen av studieläkemedlet, eller planerar att ta emot levande vacciner eller försvagade vacciner under studien;
• Har flera faktorer som påverkar oral läkemedelsanvändning (som oförmåga att svälja, kronisk diarré, etc.);
• Har historik av missbruk av psykoaktiva läkemedel och kan inte sluta eller har psykiska störningar;
• Har historik av allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar;
• Har upplevt allvarliga allergiska reaktioner mot anlotinibhydroklorid, bemosubaymab och/eller hjälpämnen i undersökningsläkemedlen;
• Enligt utredarens bedömning, hade medföljande sjukdomar som allvarligt äventyrade deltagarnas säkerhet eller påverkade deras förmåga att slutföra studien.