オリゴ転移性食道癌に対するベモスバイアビマブとアンロチニブ、放射線療法および化学療法の併用治療に関する研究

選定基準：

• 本研究に自発的に参加し、インフォームド・コンセントに署名し、フォローアップ期間中に良好な遵守性と協力を示すこと；
• 18歳以上の男性または女性；
• 画像診断により寡転移性食道扁平上皮癌と診断された患者。寡転移性食道癌は、初診時または治療中に原発巣以外の転移巣が5個以下で、転移巣が2つ以下の遠隔臓器に及び、罹病期間が3ヶ月以上であると定義する；
• RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があること；
• 予想生存期間が少なくとも3ヶ月以上であること；
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）スコア：0-1点；
• 適切な臓器機能および骨髄機能を有すること；
• 妊娠可能な女性は、スクリーニングから研究治療終了後3ヶ月まで適切な避妊措置を講じ、非授乳中の被験者でなければならない。投薬開始前の妊娠検査は陰性であること。男性は、試験期間中および試験薬最終投与後8週間適切な避妊法を使用することに同意するか、外科的不妊手術を受けていること。

除外基準：

• 過去にPD-1/PD-L1/CTLA-4抗体または抗血管新生薬（スニチニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、ベバシズマブ、イマチニブ、アパチニブなど）の投与歴がある；
• 過去4週間以内に他の薬剤臨床試験に参加した、または全身的抗腫瘍化学療法、放射線療法、その他の抗腫瘍治療を受けた；
• 出血傾向の高い患者；
• 過去に臓器移植を受けた；
• その他の手術不能な状態がある；

• 重度および/または制御不能な疾患を有する被験者、以下を含む：

  m) 単一の降圧薬で良好なコントロールが得られない高血圧患者（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg、拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）；または2種類以上の降圧薬を使用して血圧をコントロールしている患者； n) 心筋虚血または心筋梗塞（II度以上）、不整脈（QTcを含む、男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）、およびうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類で2度以上）を有する患者； o) 活動性または制御不能な重度感染症（NCI-CTC AE グレード ≥ 2の感染症）； p) 肝硬変、代償不全性肝疾患、活動性肝炎、または抗ウイルス治療を必要とする慢性肝炎（肝炎ウイルス負荷 > 1000 IU/ml）； q) 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全； r) 免疫不全疾患の既往歴（HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患）、または臓器移植の既往歴； s) 全身性グルココルチコイド治療を必要とした非感染性肺炎の既往歴、または現在の非感染性肺炎/間質性肺疾患； t) 血糖コントロール不良の糖尿病患者（空腹時血糖（FBG）> 10 mmol/L）； u) 尿蛋白 ≥ ++ かつ確認された24時間尿蛋白定量 > 1.0 g； v) 凝固機能異常（INR > 1.5 またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒 または APTT > 1.5 ULN）、出血傾向、または血栓溶解・抗凝固治療を受けている；注：研究治療開始前14日以内に薬剤活性の国際標準化比（INR）が ≤ 1.5であれば、予防目的での少量ヘパリン（エノキサパリン40 mg/日）または少量アスピリン（1日用量 ≤ 100 mg）の使用は許可される； w) 前治療によるNCI-CTC AE グレード1以上の未軽減の有害反応、または前手術からの完全回復が得られていない； x) てんかん発作を有し治療を必要とする被験者；

• 研究薬投与7日前に全身治療としてコルチコステロイド（プレドニゾン換算で > 10 mg/日）または他の免疫抑制薬の使用を必要とする被験者。除外：

  d) 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所使用のコルチコステロイドおよびプレドニゾン換算で > 10 mg/日の効果用量を超えない投与は許可される。

  e) 生理的用量の全身コルチコステロイドは、プレドニゾン10 mg/日または同等用量の他のコルチコステロイドを超えないこと。

  f) 過敏反応予防薬としてのコルチコステロイド（CT検査前など）；

• 研究薬初回投与30日前に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた、または研究中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受ける計画がある被験者；
• 経口薬剤に影響を与える複数の要因（嚥下不能、慢性下痢など）がある；
• 向精神薬の薬物乱用歴があり中止できない、または精神障害を有する；
• 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴がある；
• 塩酸アンロチニブ、ベモスバイマブおよび/または試験薬の添加剤に対し重度のアレルギー反応を経験した；
• 試験責任医師の判断により、被験者の安全を重大に危険にさらす、または研究完遂能力に影響を与える合併症を有する。