Tutkimus Bemosubaiabimabin yhdistämisestä Anlotiniibiin sekä säde- ja kemoterapiaan oligometastaattisen ruokatorven syövän hoidossa

Sisällytyskriteerit:

• Osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, hyvällä noudattamisella ja yhteistyöllä seurannan aikana;
• Mies tai nainen, ikä 18 vuotta tai yli;
• Potilaat, joille on diagnosoitu oligometastaatinen ruokatorven levyepiteelikarsinooma kuvantamistutkimuksilla. Oligometastaatiseksi ruokatorvensyöpää määritellään siten, että alkudiagnoosissa tai hoidon aikana ei ole enempää kuin 5 metastasipesäkettä primääritumorin lisäksi, ja metastasipesäkkeet eivät kohdistu enempään kuin 2 kaukaiseen elimeen, ja sairauden kesto on yli 3 kuukautta;
• Ainakin yksi mitattava pesäke RECIST 1.1 -standardin mukaan;
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta;
• ECOG-pisteytys (Eastern Cooperative Oncology Group): 0–1 pistettä;
• Riittävät elimen ja luuytimen toiminnot;
• Hedelmällisille naisille on otettava sopivat ehkäisykeinot seulonnasta 3 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja he eivät saa olla imettäviä henkilöitä. Lääkityksen aloittamisen raskaus testi tulisi olla negatiivinen. Miehillä on suostuttava sopivien ehkäisymenetelmien käyttöön kokeilun aikana ja 8 viikkoa viimeisen koeaineen annoksen jälkeen tai heillä on suoritettu kirurginen sterilisaatio.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aineita tai antiangiogeneettisiä lääkkeitä (kuten sunitinibia, sorafenibia, regorafenibia, bevatsisumaa, imatinibia, apatinibia jne.) aiemmin;
• On osallistunut muihin lääkekliinisiin kokeisiin viimeisten 4 viikon aikana tai saanut systemaattista antikasvainkemoterapiaa, sädehoitoa tai muita antikasvainhoitoja;
• Potilaat, joilla on suuri verenvuototaipumus;
• On saanut elinsiirron aiemmin;
• On muita leikkaamattomia tiloja;

• Henkilöt, joilla on mitä tahansa vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

  m) Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); tai käyttää kahta tai useampaa verenpainelääkettä verenpaineen hallintaan; n) Potilaat, joilla on toisen asteen tai sitä korkeampi sydänlihaksen iskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöitä (mukaan lukien QTc, miehillä ≥ 450 ms; naisilla ≥ 470 ms) ja ≥ 2 asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) luokitus); o) Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (NCI-CTC AE-luokka ≥ 2 infektio); p) Maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti (hepatiittiviruksen kuormitus > 1000 IU/ml), joka vaatii antiviraalista hoitoa; q) Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidiialyysiä; r) On immuunipuutosoireyhtymän historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosoireyhtymät, tai on elinsiirron historia; s) On ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka vaati systemaattista glukokortikoidihoitoon, tai nykyinen ei-infektiivinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus; t) Diabeetikot, joilla on huono verensokerin hallinta (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/L); u) Virtsaproteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinin määritys > 1,0 g; v) Poikkeava hyytymistoiminta (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito; Huom: Niin kauan kuin lääkkeen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamista, sallitaan pienen annoksen hepariinin (eli enoksapariini 40 mg/päivä) tai pienen annoksen aspiriinin (päivittäinen annos ≤ 100 mg) käyttö ennaltaehkäisevään tarkoitukseen; w) On mitä tahansa edellisen hoidon aiheuttamaa lieventymätöntä myrkyllisyyttä, joka on korkeampi kuin NCI-CTC AE-luokka 1, tai ei ole täysin toipunut aiemmasta leikkauksesta; x) On henkilöitä, joilla on epileptisiä kohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa;

• Henkilöt, jotka tarvitsevat kortikosteroidien (> 10 mg/päivä prednisolonia vastaava annos) tai muiden immuunipuutoslääkkeiden systemaattista käyttöä 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamista. Poissuljettu:

  d) Jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta, sallitaan kortikosteroidien inhalaatio tai paikallinen käyttö ja annokset, jotka ylittävät prednisolonin tehokkaan annoksen > 10 mg/päivä.

  e) Fysiologiset annokset systemaattisia kortikosteroideja eivät ylitä 10 mg/päivä prednisolonia tai muita kortikosteroideja vastaavilla annoksilla.

  f) Kortikosteroidit herkkyysreaktioiden ennaltaehkäisyyn (kuten ennen CT-tutkimusta);

• Henkilöt, jotka saivat eläviä rokotteita tai heikennettyjä rokotteita 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, tai aikovat saada eläviä rokotteita tai heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana;
• On useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli jne.);
• On psykoaktiivisten aineiden väärinkäyttöhistoria eikä voi lopettaa tai on mielenterveyden häiriöitä;
• On vakavan yliherkkyysreaktion historia muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin;
• On kokenut vakavia allergisia reaktioita anlotiniibihydrokloridiin, bemosubaymabiin ja/tai tutkittavien lääkkeiden apuaineisiin;
• Tutkijan arvion mukaan on mukana olevia sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat henkilöiden turvallisuuden tai vaikuttavat heidän kykyynsä suorittaa tutkimus loppuun.