Исследование применения Бемосубаиабимаба в комбинации с Анлотинибом, лучевой и химиотерапией для лечения олигометaстатического рака пищевода

Критерии включения:

• Добровольно приняли участие в данном исследовании и подписали информированное согласие, с хорошей приверженностью и сотрудничеством в течение последующего наблюдения;
• Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше;
• Пациенты с диагнозом олигометастатического плоскоклеточного рака пищевода, подтвержденным методами визуализации. Олигометастатический рак пищевода определяется как наличие не более 5 метастатических очагов помимо первичной опухоли при первоначальной диагностике или во время лечения, при этом метастазы затрагивают не более 2 отдаленных органов, а продолжительность заболевания составляет более 3 месяцев;
• Наличие по крайней мере одного измеримого очага в соответствии со стандартом RECIST 1.1;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Балл ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы): 0-1 балл;
• Достаточные функции органов и костного мозга;
• Для женщин детородного возраста необходимо принимать соответствующие меры контрацепции от скрининга до 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения, и они должны быть нелактирующими субъектами. Перед началом приема препарата тест на беременность должен быть отрицательным. Для мужчин они должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время испытания и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата или пройти хирургическую стерилизацию.

Критерии исключения:

• Получали в прошлом антитела PD-1/PD-L1/CTLA-4 или антиангиогенные препараты (такие как сунитиниб, сорафениб, регорафениб, бевацизумаб, иматиниб, апатиниб и т.д.);
• Участвовали в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение последних 4 недель или получали системную противоопухолевую химиотерапию, лучевую терапию или другие противоопухолевые лечения;
• Пациенты с высокой склонностью к кровотечениям;
• Получали трансплантацию органов в прошлом;
• Имеют другие неоперабельные состояния;

• Субъекты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая:

  m) Пациенты с гипертонией, которые не могут достичь хорошего контроля с помощью одного антигипертензивного препарата (систолическое давление ≥ 150 мм рт.ст., диастолическое давление ≥ 100 мм рт.ст.); или использующие два или более антигипертензивных препарата для контроля давления; n) Пациенты с ишемией миокарда II степени или выше, инфарктом миокарда, аритмией (включая QTc, мужчины ≥ 450 мс; женщины ≥ 470 мс) и ≥ 2 степени застойной сердечной недостаточности (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)); o) Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция степени ≥ 2 по NCI-CTC AE); p) Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит (нагрузка вируса гепатита > 1000 МЕ/мл), требующий противовирусного лечения; q) Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа; r) Имеют историю иммунодефицитного заболевания, включая ВИЧ-положительный статус или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или историю трансплантации органов; s) Имеют историю неинфекционной пневмонии, требующей системного лечения глюкокортикоидами, или текущую неинфекционную пневмонию/интерстициальное заболевание легких; t) Диабетические субъекты с плохим контролем уровня сахара в крови (глюкоза натощак (ГН) > 10 ммоль/л); u) Белок в моче ≥ ++ и подтвержденное 24-часовое количество белка в моче > 1,0 г; v) Нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), со склонностью к кровотечениям или проходящие тромболитическую или антикоагулянтную терапию; Примечание: Пока международное нормализованное отношение (МНО) активности препарата составляет ≤ 1,5 в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, разрешено использование низких доз гепарина (т.е., эноксапарин 40 мг/день) или низких доз аспирина (суточная доза ≤ 100 мг) в профилактических целях; w) Имеют любую некупированную токсическую реакцию выше степени 1 по NCI-CTC AE, вызванную предыдущим лечением, или не полностью восстановились после предыдущей операции; x) Имеют субъектов с эпилептическими припадками и нуждающихся в лечении;

• Субъекты, которым необходимо использовать кортикостероиды (> 10 мг/день эквивалентной дозы преднизона) или другие иммуносупрессивные препараты для системного лечения в течение 7 дней до введения исследуемого препарата. Исключаются:

  d) Если нет активного аутоиммунного заболевания, допускается ингаляционное или местное применение кортикостероидов и дозы, превышающие эффективную дозу преднизона > 10 мг/день.

  e) Физиологические дозы системных кортикостероидов не превышают 10 мг/день преднизона или других кортикостероидов с эквивалентными дозами.

  f) Кортикостероиды в качестве профилактического лекарства для реакций гиперчувствительности (например, перед КТ-исследованием);

• Субъекты, которые получали живые вакцины или аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или планируют получить живые вакцины или аттенуированные вакцины во время исследования;
• Имеют множественные факторы, влияющие на пероральный прием препаратов (например, невозможность глотания, хроническая диарея и т.д.);
• Имеют историю злоупотребления психотропными веществами и не могут прекратить или имеют психические расстройства;
• Имеют историю тяжелой реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам;
• Испытывали тяжелые аллергические реакции на гидрохлорид анлотиниба, бемосубаймаб и/или вспомогательные вещества в исследуемых препаратах;
• По мнению исследователя, имели сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожали безопасности субъектов или влияли на их способность завершить исследование.