Un estudio de Bemosubaiabimab combinado con anlotinib y radioterapia y quimioterapia para el tratamiento del cáncer de esófago oligometastásico

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria en este estudio y firma del formulario de consentimiento informado, con buena adherencia y cooperación durante el seguimiento;
• Hombres o mujeres de 18 años o más;
• Pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas esofágico oligometastásico mediante imágenes. El cáncer de esófago oligometastásico se define como tener no más de 5 lesiones metastásicas distintas del tumor primario en el diagnóstico inicial o durante el tratamiento, y las lesiones metastásicas involucran no más de 2 órganos distantes, y la duración de la enfermedad es superior a 3 meses;
• Al menos una lesión medible según el estándar RECIST 1.1;
• Expectativa de vida de al menos 3 meses;
• Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1 puntos;
• Funciones orgánicas y de médula ósea adecuadas;
• Para mujeres fértiles, deben tomarse medidas anticonceptivas apropiadas desde el cribado hasta 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio, y deben ser sujetos no lactantes. Antes de iniciar la medicación, la prueba de embarazo debe ser negativa. Para los hombres, deben acordar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última administración del fármaco del ensayo o haber sido sometidos a esterilización quirúrgica.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido anticuerpos PD-1/PD-L1/CTLA-4 o fármacos antiangiogénicos (como sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib, etc.) en el pasado;
• Haber participado en otros ensayos clínicos de fármacos en las últimas 4 semanas o haber recibido quimioterapia antitumoral sistémica, radioterapia u otros tratamientos antitumorales;
• Pacientes con alta tendencia al sangrado;
• Haber recibido un trasplante de órganos en el pasado;
• Tener otras condiciones inoperables;

• Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  m) Pacientes con hipertensión que no pueden lograr un buen control con un solo fármaco antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); o que usan dos o más fármacos antihipertensivos para controlar la presión arterial; n) Pacientes con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias (incluyendo QTc, hombres ≥ 450 ms; mujeres ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)); o) Infección activa o no controlada grave (infección de grado ≥ 2 según NCI-CTC AE); p) Cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica (carga viral de hepatitis > 1000 IU/ml) que requiera tratamiento antiviral; q) Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal; r) Tener antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos; s) Tener antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides sistémicos o neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial actual; t) Sujetos diabéticos con control deficiente del azúcar en sangre (glucosa en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); u) Proteína en orina ≥ ++ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada > 1.0 g; v) Función de coagulación anormal (INR > 1.5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o TTPA > 1.5 ULN), con tendencia al sangrado o sometidos a tratamiento trombolítico o anticoagulante; Nota: Siempre que la razón normalizada internacional (INR) de la actividad del fármaco sea ≤ 1.5 dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, se permite el uso de una dosis baja de heparina (es decir, enoxaparina 40 mg/día) o una dosis baja de aspirina (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos; w) Tener cualquier reacción tóxica no resuelta superior al grado 1 de NCI-CTC AE causada por tratamiento previo, o no haberse recuperado completamente de una cirugía previa; x) Tener sujetos con convulsiones epilépticas y necesidad de tratamiento;

• Sujetos que necesiten usar corticosteroides (> 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Excluidos:

  d) Si no hay enfermedad autoinmune activa, se permite el uso por inhalación o local de corticosteroides y dosis que excedan la dosis eficaz de prednisona > 10 mg/día.

  e) Las dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos no exceden 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides con dosis equivalentes.

  f) Corticosteroides como medicación preventiva para reacciones de hipersensibilidad (como antes de un examen de TC);

• Sujetos que recibieron vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o planean recibir vacunas vivas o atenuadas durante el estudio;
• Tener múltiples factores que afecten los fármacos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, etc.);
• Tener antecedentes de abuso de sustancias de fármacos psicotrópicos y no poder dejarlo o tener trastornos mentales;
• Tener antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales;
• Haber experimentado reacciones alérgicas graves al clorhidrato de anlotinib, bemosubaymab y/o los excipientes en los fármacos en investigación;
• Según el criterio del investigador, tener enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecten su capacidad para completar el estudio.