Sac-TMT治疗活动性三阴性乳腺癌脑转移 (BERLIN)

本试验对所有种族和族裔群体开放。 概述的临床试验对年龄、性别或种族无偏见。 本试验开放招募男性和女性。

纳入标准：

1. 在签署知情同意书时年满18周岁的任何性别/性别的个体。
2. 如果无法提供知情同意的个体有法定授权代表（LAR）且能代表其提供同意，则可纳入。
3. 经组织学和/或细胞学确认的转移性三阴性乳腺癌，定义为雌激素受体（ER）表达<10%，孕激素受体表达<10%，以及HER2阴性状态（通过标准病理学免疫组化（IHC）定义为0、1+或2+且FISH阴性）。
4. 新诊断的未经治疗的脑转移，或先前局部治疗（包括手术和/或放射治疗）后进展的脑转移。

5. 颅内可测量疾病（RANO-BM标准）。

   1. 可测量疾病定义为最长直径至少10毫米、在两个或更多轴位切片上可见且垂直于最长直径的直径至少5毫米的对比增强病灶。 不可测量疾病包括小于10毫米的病灶、边界无法重复测量的病灶、硬脑膜转移、骨转移、软脑膜转移以及仅囊性病灶。
   2. 注意：根据RECIST 1.1标准，由治疗研究者/放射科医师评估的可测量或不可测量疾病的存在不是入组必需条件。
6. 根据治疗研究者的评估，无立即需要手术或放射治疗的局部治疗的临床指征。
7. 无细胞学证实的软脑膜疾病（LMD）。 注意：只要脑脊液（CSF）细胞学检查为阴性，允许存在临床发现或神经影像学提示疑似LMD。
8. 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG-PS）0-1分。

9. 对先前全身或局部抗癌治疗的线数无限制。

   1. 先前治疗必须包括按照标准治疗或作为研究药物使用抗体药物偶联物治疗。
10. 根据治疗研究者的评估，预期寿命至少为三个月（12周）。

11. C1D1前有足够的治疗洗脱期，如下所述：

    大手术：洗脱期至少≥4周 全身性或中枢神经系统治疗性或姑息性立体定向放射治疗：洗脱期至少≥4周 使用免疫检查点抑制剂的抗癌全身治疗：无需洗脱期 包括细胞毒性化疗和抗体治疗的抗癌全身治疗：洗脱期至少≥3周 靶向药物和小分子药物：洗脱期至少≥2周或五个半衰期，以较长者为准 强效细胞色素P450（CYP3A4）诱导剂/抑制剂：洗脱期至少≥2周 接受过减毒活疫苗（mRNA和复制缺陷腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）：洗脱期至少>30天。 注意：如果入组，参与者在研究期间及研究干预末次给药后30天内不应接种活疫苗。

12. 如果可用，必须同意提供存档肿瘤组织样本或最近从任何部位获取的肿瘤病灶核心、切开或切除活检样本。 无需新鲜组织收集。 除纳入标准中描述的IHC亚型外，参与研究无组织生物标志物要求。

13. 器官功能充足，定义如下。 样本必须在研究干预开始前72小时内收集。

    绝对中性粒细胞计数≥1500/微升血液 血小板计数≥100,000/微升血液 血红蛋白计数≥9.0 g/dL或≥5.6 mmol/L 测量或计算的肌酐清除率≥30 mL/min 总胆红素计数≤1.5×ULN，或对于总胆红素水平>1.5×ULN的参与者，直接胆红素≤ULN 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷草转氨酶）和丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）计数≤2.5×ULN（对于肝转移参与者≤5×ULN） 国际标准化比率或凝血酶原时间/部分凝血活酶时间≤1.5×ULN

14. 愿意并能够遵守研究程序、实验室测试和研究的其他要求。

15. HIV感染参与者必须在抗逆转录病毒治疗（ART）下HIV控制良好，定义为：

    1. 筛选时CD4+ T细胞计数≥350个细胞/mm³。
    2. 在注册时及注册前至少12周内达到并维持病毒学抑制，定义为使用当地可用检测方法确认HIV RNA水平低于50或LLOQ。
    3. 过去12个月内无任何艾滋病定义的机会性感染。
    4. 在注册前至少四周内保持稳定方案，无药物或剂量调整，并同意在整个研究期间继续ART。

    注意：ART方案不得包含任何强效CYP3A4诱导剂/抑制剂/底物的抗逆转录病毒药物。 治疗研究者应审查所有伴随治疗的当地批准标签，以确保其不是强效CYP3A4诱导剂/抑制剂/底物。

    e. 除非有以下情况，否则筛选时无需进行HIV检测：i. 有已知HIV感染史。ii. 当地指南强制要求。

16. HBsAg阳性参与者如果接受HBV抗病毒治疗至少四周或在注册前HBV病毒载量检测不到，则有资格参与。

    注意：正在接受HBV治疗的参与者应在整个研究干预期间继续抗病毒治疗，并遵循研究干预完成后HBV抗病毒治疗的当地指南。

    1. 除非有以下情况，否则筛选时无需进行乙型肝炎检测：

    i. 有已知HBV感染史。ii. 当地指南强制要求。

17. 有HCV感染史的参与者如果筛选时HCV病毒载量检测不到，则有资格参与。

    a. 除非有以下情况，否则筛选时无需进行丙型肝炎检测：i. 有已知HCV感染史。ii. 当地指南强制要求。

18. 参与者在研究治疗期间及研究药物末次给药后210天内必须遵守以下生殖和避孕要求：

    a. 一般要求：i. 参与者不得怀孕或哺乳。ii. 参与者不得捐赠配子（即卵子或精子）或冷冻配子用于未来辅助生殖相关用途。

    b. 对于有生育潜力的参与者（POCBP）：i. 有生育潜力的参与者定义为绝经前且能够怀孕的个体，包括使用避孕措施者、单身者或伴侣已进行输精管结扎者。

ii. 必须在筛选时研究治疗首次给药前72小时内获得血清妊娠试验阴性结果，且参与者必须同意在整个研究期间按要求进行进一步妊娠试验。

iii. 参与者必须采用至少一种高效避孕方法。

c. 对于参与者的伴侣：i. 如果参与者的伴侣有生育潜力，除非参与者已进行输精管结扎，否则伴侣也必须在参与者接受研究治疗期间及研究药物末次给药后120天内采用高效避孕方法。

d. 高效避孕方法包括：i. 抑制排卵的联合激素避孕（雌激素和孕激素）（口服、阴道内或透皮）。

ii. 抑制排卵的仅含孕激素的激素避孕（口服、注射或植入）。

iii. 宫内节育器（IUD）。iv. 宫内激素释放系统。v. 双侧输卵管闭塞。vi. 性禁欲（禁欲的可靠性必须根据临床研究持续时间和参与者生活方式进行评估）。

vii. 已进行输精管结扎的伴侣（前提是该伴侣是POCBP研究参与者的唯一性伴侣，且输精管结扎伴侣已获得手术成功的医学确认）。

排除标准：

1. 先前使用过sacituzumab tirumotecan。
2. 已知对sacituzumab tirumotecan或任何药物成分过敏

3. 其他伴随抗癌治疗，包括细胞毒性药物、靶向药物、免疫治疗、抗体、类视黄醇或抗癌激素治疗，但骨保护治疗如地诺单抗或双膦酸盐除外。

   注意：如果颅内疾病在临床上或放射学上进展而无颅外疾病进展，研究期间允许对中枢神经系统进行放射治疗，但需在放射治疗前暂停药物，并在放射治疗结束后有三周洗脱期再恢复治疗。

4. 有未控制的癫痫发作史（注册前28天内发作超过两次）、中枢神经系统疾病或精神病残疾，经治疗研究者判断具有临床意义且不利影响研究药物依从性。
5. 由并发肺部疾病导致的临床严重肺功能损害
6. 怀孕或哺乳期女性。
7. 需要长期使用全身性（静脉或口服）皮质类固醇剂量高于每天8毫克地塞米松或其他免疫抑制药物的参与者，但用于管理不良事件的情况除外；本研究允许使用吸入类固醇或关节内类固醇注射。
8. 有记录的严重干眼综合征、严重睑板腺疾病和/或睑缘炎，或严重角膜疾病妨碍/延迟角膜愈合史。
9. 有未控制的显著心血管疾病或脑血管疾病，包括纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、未控制的症状性心律失常、QTcF（Fridericia公式）间期延长至>480毫秒，和/或在研究干预首次给药前6个月内发生其他严重心血管和脑血管疾病。
10. 目前正在参加另一项治疗性临床试验的积极治疗阶段。
11. 有已知的正在全身性进展的额外恶性肿瘤。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何可能混淆研究结果、干扰个体配合研究要求能力，或干扰个体全程参与研究的情况、治疗、实验室异常或其他情形的历史或当前证据，根据治疗研究者的意见，参与不符合个体的最佳利益。

14. 在研究干预首次给药前四周内进行过大手术或遭受重大创伤性损伤。

    注意：接受过大手术的参与者必须在开始研究干预前从手术的毒性和/或并发症中充分恢复。

15. 当前有>2级肺炎/间质性肺病。
16. 在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
17. 目前正在使用无法在研究干预治疗期间停用的强效CYP3A4诱导剂/抑制剂。 开始研究干预前所需的洗脱期为2周。